Pada tahun 1994, konsep mRNA penguat diri (saRNA) pertama kali digunakan dengan aplikasi Semliki Forest Virus (SFV). Dan alphavirus lain yang diselidik dengan baik seperti virus Sindbis dan virus ensefalitis kuda Venezuela juga digunakan untuk pengeluaran saRNA. saRNA, sama seperti mRNA tidak menguatkan, terdiri daripada penutup 5', 5'-UTR, kawasan bingkai bacaan terbuka (ORF), 3'-UTR dan ekor 3' poli(A).
Tetapi atas sebab ssRNA boleh mereplikasi sendiri dengan bantuan replika yang terletak di hilir 5'-UTR, ia berbeza dengan ketara daripada mRNA yang tidak menguatkan. Terdapat empat protein bukan struktur (nsP1, nsP2, nsP3, dan nsP4) yang dirembeskan daripada alphavirus. nsP1 mempunyai aktiviti GTase dan N7MTase, dan nsP2 menunjukkan aktiviti RTPase dan menutup mRNA IVT untuk membentuk Cap 0. Sebagai protease dan helikase, nsP2 juga memudahkan pemprosesan keseluruhan kompleks nsP. nsP3 memainkan peranan dalam menghalang tindak balas antivirus dengan berinteraksi dengan beberapa protein sel perumah. Protein yang paling terpelihara dalam virus alfa ialah nsP4, yang menyediakan fungsi RNA polimerase (RdRp) yang bergantung kepada RNA dan meningkatkan bilangan salinan mRNA ITV asal.
Protein virus ini sangat imunogenik, dengan urutan pengekodan lebih daripada 7,000 pasangan asas, yang mengehadkan saiz antigen dalam vaksin tersebut.
Penggunaan saRNA
Vaksin saRNA Menentang Patogen Virus
Pada September 2023, Arcturus Therapeutics dan CSL mengumumkan bahawa EMA meluluskan Permohonan Kebenaran Pemasaran (MAA) untuk Vaksin ARCT-154, vaksin mRNA (sa-mRNA) yang menguatkan diri untuk pencegahan COVID-19. Arcturus dan CSL menjangkakan keputusan kelulusan oleh Suruhanjaya Eropah pada 2024. MHLW Jepun meluluskan ARCT-154 pada Dis 2023.
Vaksin ARCT-154 adalah berdasarkan virus Venezuelan equine encephalitis (VEEV) dan terdiri daripada replika di mana protein struktur VEEV digantikan oleh protein teras SARS-CoV-2. Berbanding dengan penggalak vaksin mRNA generasi pertama, ARCT-154 menunjukkan tidak rendah diri daripada ketegangan asal dan imunogenisitas unggul kepada varian omicron BA.4/5.
Beberapa vaksin berasaskan saRNA lain sedang dalam ujian klinikal atau praklinikal. Vaksin ini menyasarkan patogen, termasuk SARS-CoV-2, virus influenza, virus rabies, virus Zika, virus Ebola, VEEV, HIV-1, dan mikrob tertentu yang menyebabkan jangkitan bakteria atau serangan parasit, serta kanser.
Penyelesaian Sehenti CRDMO Bio-Pharma Yaohai untuk RNA Pengekodan Panjang
MS
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
BE
MK
UR
BN
