Pada tahun 1994, konsep mRNA yang memperkuat diri sendiri (saRNA) pertama kali digunakan dengan aplikasi Virus Semliki Forest (SFV). Dan alphavirus lain yang telah dikaji dengan baik seperti virus Sindbis dan virus encephalitis kuda Venezuela juga digunakan untuk pengeluaran saRNA. saRNA, sama seperti mRNA yang tidak diperkuat, terdiri daripada topi 5', UTR 5', kawasan kerangka baca terbuka (ORF), UTR 3', dan ekor poly(A) 3'.
Tetapi kerana ssRNAs boleh menyalin diri dengan bantuan replicase yang terletak di hulu 5'-UTR, mereka berbeza secara signifikan daripada mRNAs yang tidak memperbanyak. Terdapat empat protein bukan struktur (nsP1, nsP2, nsP3, dan nsP4) yang dikeluarkan oleh alphavirus. nsP1 mempunyai aktiviti GTase dan N7MTase, dan nsP2 menunjukkan aktiviti RTPase dan mencap mRNA IVT untuk membentuk Cap 0. Sebagai protease dan helikase, nsP2 juga memudahkan pemprosesan keseluruhan kompleks nsP. nsP3 memainkan peranan dalam menghalang respon antivirus dengan berinteraksi dengan beberapa protein sel hos. Protein yang paling terpelihara dalam alpha-virus adalah nsP4, yang menyediakan fungsi RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) dan meningkatkan bilangan salinan mRNA ITV asal.
Protein viral ini sangat imunogenik, dengan urutan kod lebih daripada 7,000 pasangan asas, yang membataskan saiz antigen dalam vaksin seperti itu.
Penggunaan saRNA
vaksin saRNA Melawan Patogen Virus
Pada bulan September 2023, Arcturus Therapeutics dan CSL mengumumkan bahawa EMA menyetujui permohonan Penyediaan Penggunaan (MAA) untuk Vaksin ARCT-154, sebuah vaksin mRNA yang memperbesar diri (sa-mRNA) untuk pencegahan COVID-19. Arcturus dan CSL mengharapkan keputusan kelulusan oleh Jawatankuasa Eropah pada tahun 2024. MHLW Jepun telah meluluskan ARCT-154 pada Disember 2023.
Vaksin ARCT-154 adalah berdasarkan virus encephalitis kuda Venezuela (VEEV) dan terdiri daripada satu replicon di mana protein struktur VEEV digantikan oleh protein inti SARS-CoV-2. Berbanding dengan vaksin penguat generasi pertama mRNA, ARCT-154 menunjukkan ketakberanian kepada strain asal dan imunogenikiti yang lebih baik kepada varian omicron BA.4/5.
Beberapa vaksin saRNA lain sedang dalam ujian klinikal atau praklinikal. Vaksin ini bertujuan kepada patogen, termasuk SARS-CoV-2, virus influenza, virus rabies, virus Zika, virus Ebola, VEEV, HIV-1, dan mikroba tertentu yang menyebabkan infeksi bakteria atau parasit, serta kanser.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
