Penggunaan Terapeutik IgA protease
Sebagai glomerulonefritis primer, nefropati immunoglobulin A (IgA) disebabkan oleh penumpukan kumpulan antibodi (kompleks poly-IgA). Nefropati IgA (IgAN) mempunyai pelan progresif klinikal yang berbeza dengan risiko tinggi kegagalan buah pinggang. Walaupun tiada strategi pengurusan spesifik, pengeluaran enzimatik IgA yang terakumulasi sedang dikaji untuk mengubati nefropati IgA yang maju dengan pantas. IgA protease rekombinan yang berasal dari bakteria, yang mempunyai spesifikasi substrat untuk IgA manusia, sedang dalam penyelidikan praklinikal.
AK183 (dahulu PKU308) adalah IgA protease daripada Clostridium ramosum, yang pertama kali ditemui oleh Universiti Peking. IgA protease juga dikenali sebagai enzyme pemecah IgA. Protein fusi Fc-AK183 telah dilaporkan berkesan untuk memusnahkan IgA dan mengeluarkan simpanan patologi dari buah pinggang tikus. Enzim pemecah IgA adalah calon terapi yang menjanjikan untuk nefropati IgA.
Diperhatikan bahawa, protein fusi Fc-AK183 yang diekspresikan dalam HEK293 gagal menghidrolisis IgA. Manakala Fc-AK183 rekombinan yang dihasilkan dalam Escherichia coli (E. coli) boleh mengelakkan masalah ini.
IGAN Biosciences sedang membangunkan protease IgA Haemophilus influenzae rekombinan untuk rawatan nefropati IgA. Bentuk rekombinan protease IgA diekspresikan dalam E. coli. Dalam kajian permulaan, penyelidik mendapati bahawa protease IgA rekombinan berjaya membersihkan kompleks IgA dalam buah pinggang.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Penuh untuk Protease IgA
Paip rangka Protease IgA
|
Nama generik
|
Nama Jualan / Nama Alternatif
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap R&D
|
|
IgA protease, rekombinan
|
IgA protease berasal dari Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pra-klinik
|
|
Protein gabungan IgA protease
|
PKU308/AP308, enzim IgA protease berasaskan Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Pra-klinik
|
Rujukan:
[1] Carney EF. Protein gabungan rekombinan membersihkan deposit IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Gabungan kimerik antara enzim IgA protease Clostridium Ramosum dan IgG Fc menyediakan pembersihan yang berpanjangan terhadap deposit IgA dalam model tikus penyakit IgA Nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
