Enzim untuk Pengeluaran ADC
Antibodi–ubatan rangkaian (ADC) biasanya terdiri daripada antibodi monoklonal (mAb) yang disambungkan secara kovalen kepada ubat sitotoksik melalui pautan kimia. ADC dirancang untuk memenuhi jurang antara mAb dan ubat sitotoksik bagi peningkatan keupayaan pengecaman spesifik dan kesan pembunuhan. Tidak kurang dari lima belas ADC telah diluluskan atau sedang dalam ulasan peraturan di pelbagai negara di seluruh dunia.
Ciri kualiti utama (nisbah ubat-antibodi) ADC dipengaruhi oleh kaedah penyambungan, termasuk penyambungan rawak dan penyambungan spesifik tapak. Penyambungan spesifik tapak boleh membantu mengurangkan heterogeniti ADC.
Penyambungan glikan yang dibaiki enzim, pembaikan semula glikan dan penggayaan gliko pada kedudukan N297 bagi fragmen Fc IgG boleh menghasilkan ADCs yang spesifik tapak. Enzim yang biasa digunakan dalam pengeluaran ADC termasuk Peptide-N-glikosidase (PNGase F), transglutaminase bakteria (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidase, β1,4-galaktosiltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-asetilglukosaminidase (ENGase), Endoglikosidase S (EndoS), dan Glycosyltransferases (GTs).
|
PERMOHONAN
|
Enzim
|
Fungsi
|
|
Penyambungan glikan yang dibaiki oleh enzim
|
Peptid-N-glikosidase (PNGase F)
|
Memutuskan ikatan amida di antara GlcNAc sakarida pertama dan rantai sisi Asn297; Melepaskan glikan daripada antibodi IgG.
|
|
Transglutaminase bakteria (BTG)
|
Sambungkan muatan secara spesifik tapak untuk menghasilkan ADCs.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalisis penyambungan protein.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Lepas semua galaktosa terminal dan bentuk isoform G0 yang seragam bagi antibodi.
|
|
β1,4-galaktosiltransferase (Gal-T)
|
Pindahkan sisa gula dengan kumpulan fungsional yang reaktif secara kimia.
|
|
α2,6-sialiltransferase (Sial T)
|
Takrifkan sisa asid sialik terminal ke dalam struktur glikan asli suatu antibodi.
|
|
Penubuhan semula glikan bermediator enzim dan glykoengineering
|
Endo-N-asetilglukosaminidase (ENGase)
|
Hidrolisis ikatan β1,4-glikosidik antara GlcNAcβ1–4GlcNAc pada N-glikan; Buang glikan N-berikat pada rantau Fc antibodi IgG.
|
|
Endoglikosidase S (EndoS)
|
|
Glikosiltransferase (GTs)
|
Pindahkan N-glikan oksazolin kepada IgGs yang telah didefukosilasi.
|
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Enzim
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
