Zat farmasi biologi adalah molekul besar yang kompleks, terutamanya peka kepada faktor alam sekeliling: suhu, oksidasi, cahaya, kandungan ion, dan tindak balas geser. Ia amat penting untuk menjalankan kajian kestabilan pada zat farmasi dan produk farmasi di bawah syarat penyimpanan yang dimaksudkan, syarat dipercepat, dan syarat penguraian paksa. Data kestabilan biasanya digunakan untuk menyokong tempoh sah, tarikh luput, dan syarat penyimpanan.
Mengikuti panduan ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma menawarkan perkhidmatan kajian kestabilan untuk protein, peptida, plasmid, dan mRNA, melibatkan kajian kestabilan jangka panjang, kajian kestabilan dipercepat, dan kajian penguraian paksa. Selain itu, kami mempunyai semua kemampuan yang diperlukan untuk penyimpanan sampel dan analisis Atribut Kualiti Utama (CQA) untuk mengumpul data kestabilan.
Keperluan Peraturan untuk Kajian Kestabilan
Berdasarkan panduan ICH Q5C, “Data kestabilan sokongan yang sesuai harus dibangunkan untuk produk bioteknologi/biologi, kerana banyak syarat luaran boleh mempengaruhi khasiat, kekotoran dan kualiti produk. Dianjurkan juga dengan tegas supaya kajian dijalankan pada bahan ubat dan produk ubat di bawah syarat pecutan dan tekanan.
Kajian Kestabilan Masa Nyata (panjang)
Dalam ujian kestabilan masa nyata (panjang), bahan ubat atau produk ubat disimpan di bawah syarat storan yang dimaksudkan dan dipantau sehingga ciri-ciri biologi berubah melampaui had yang diterima. Hasil daripada kajian kestabilan jangka panjang, tempoh sah, tarikh luput, syarat storan, dan selang sampel/uji boleh ditetapkan.
Jadual 1. Kekerapan ujian dalam kajian kestabilan jangka panjang biologik pra-penyeliaan
| Jangka Hayat |
Selang ujian |
Titik masa |
| satu tahun atau kurang |
Setiap bulan untuk tiga bulan pertama;
Setiap tiga bulan selepas itu
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6, 9, dan 12 bulan |
| Lebih dari 1 tahun |
Setiap 3 bulan untuk tahun pertama;
Setiap 6 bulan untuk tahun kedua;
Setahun sekali selepas itu
|
Pada 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 bulan, dan setahun sekali selepas itu |
Kajian Stabiliti Percepatan
Suhu storan yang disyorkan bagi bahan farmaseutikal injektab adalah biasanya antara 2 hingga 8℃. Kajian kestabilan dipercepatkan dilakukan dengan tempoh yang lebih pendek di bawah syarat-syarat yang dipercepatkan, seperti suhu tinggi. Data kestabilan ini dikenalpasti sebagai maklumat sokongan untuk kestabilan produk dan secara meluas digunakan dalam penentuan tempoh sah dan tarikh luput, serta pembangunan formula.
Jadual 2. Contoh-contoh Kajian Stabiliti Percepatan
| Kajian Kestabilan |
Syarat-syarat dipercepatkan |
Titik-titik sampel |
| Kajian Stabiliti Percepatan |
suhu tinggi
kelembapan Relatif
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6 bulan |
Kajian Penguraian Terpaksa
Tujuan kajian penguraian terpaksa adalah untuk mengumpul maklumat kestabilan di bawah keadaan stres, seperti suhu tinggi, kelembapan, cahaya, oksidasi, freeze-thaw atau tekanan mekanikal (goyangan, sheer). Kajian penguraian terpaksa pada bahan ubat atau produk ubat di bawah keadaan ekstrim boleh membantu mengenalpasti faktor utama/paparan yang menyebabkan penguraian biologik. Data ini berguna untuk penilaian keteguhan bagi formula dan proses pengeluaran.
Jadual 3. Contoh-contoh Kajian Penguraian Terpaksa
| Tekanan |
Keadaan stres |
Masa tempoh |
| Suhu |
Suhu tinggi (contohnya, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Hari-bulan |
| Kelembapan |
Kelembapan relatif (0~100%) |
Hari-bulan |
| Cahaya |
Sekurang-kurangnya 1.2 juta lx jam dan 200 W jam/m2 |
Beberapa hari |
| Pembekuan-cairan |
pembekuan–cairan (dari -20℃, -80℃ kepada 15℃) |
1~5 kitaran |
| Goyangan, kacau |
50~500 rpm |
Jam-hari |
Kaedah Analisis Menyokong Kajian Kestabilan
| Atribut Kualiti Kritikal (CQAs) |
Kaedah Analisis |
| Kandungan protein keseluruhan |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Zarah-zarah nampak |
Pemeriksaan visual |
| Penyatuan, pecahan |
Pencerecahan cahaya dinamik Kromatografi pemisahan saiz (SEC) HPLC/UPLC, Elektroforesis kapiler CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE bukan pengurangan |
| Pemetaan dan penjenamaan peptida |
LC-MS/MS |
| Ikatan Disulfida |
LC-MS/MS |
| PTM (oksidasikan, isomerisasi, deamidasi, glikosilasi) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
