L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliti

Penggunaan Terapeutik L-asparaginase (L-ASNase)

Penurunan tahap asparagin (Asn) membawa kepada peningkatan sitotoksisiti terhadap sel leukemia dan hasil yang lebih baik untuk pesakit dengan leukemia limfoblastik akut (SEMUA). Sebagai enzim khusus untuk pencernaan asparagine, L-asparaginase (L-ASNase) memangkinkan penukaran L-asparagine kepada ammonia dan L-aspartate, dan oleh itu diluluskan secara klinikal sebagai terapeutik antitumor untuk merawat SEMUA.

Pengeluaran L-asparaginase menggunakan mikroorganisma telah menimbulkan minat yang besar kerana keberkesanan kos dan mesra alam. Beberapa L-ASNase asli dan rekombinan, termasuk Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) dan Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, telah diluluskan sebagai terapi penggantian enzim untuk SEMUA.

L-asparaginase Mikrob Asli

Pegaspargase (Oncaspar)

L-asparaginase pegylated, Pegaspargase (Oncaspar), boleh memangkinkan transformasi asid amino L-asparagine kepada asid aspartik dan ammonia. Secara terperinci, pegaspargase ialah L-asparagine amidohydrolase asli yang dihasilkan secara endogen. Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase ialah enzim homo-tetramerik, subunitnya mempunyai berat molekul 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Satu lagi E. coli-berasal L-asparagine amidohydrolase (jenis EC-2) telah dibangunkan oleh Merck dan diluluskan oleh FDA dengan nama generik Asparaginase dan nama dagangan Elspal. Ia kemudiannya dilesenkan kepada Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) ialah sebuah E. coli terbitan L-asparaginase terkonjugasi oleh polietilena glikol monomethanol (mPEG) yang membawa penghubung succinimidyl karbonat (SC).

PEG dalam Calaspargase Pegol mempunyai saiz yang sama dengan PEG asparaginase (Oncaspar) yang tersedia secara komersil semasa, manakala Calaspargase Pegol termasuk ligan baharu dengan kestabilan hidrolitik yang lebih tinggi dan aktiviti biologi yang lebih tinggi. Pegaspargase (Oncaspar) dan Calaspargase Pegol (Asparlas) dibangunkan dan dikomersialkan oleh Servier.

L-asparaginase rekombinan

Asparaginase (Spectrila)

Asparaginase rekombinan pertama, Asparaginase (Spectrila), telah dibangunkan oleh Medac SrL dan menerima kebenaran pemasaran daripada EMA pada tahun 2016. Asparaginase rekombinan sebagai bahan aktif dihasilkan dalam E. coli dan berkongsi urutan asid amino yang sama dan aktiviti enzimatik dengan semula jadi E. coli terbitan asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinan)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Bahan aktif Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinan)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) dipanggil rekombinan L-asparaginase, enzim homo-tetramerik. Rylaze dihasilkan melalui penapaian kejuruteraan genetik Pseudomonas fluorescens bakteria. Strain perumah mengandungi gen pengekodan asparaginase daripada Erwinia kekwa (krysanthemum). Urutan asid amino L-asparaginase rekombinan adalah sama dengan asli Erwinia kekwa asparaginase. Dibangunkan oleh Jazz Pharmaceuticals, Rylaze dilesenkan untuk pengurusan pesakit yang hipersensitiviti kepada asparaginase yang dihasilkan dalam E. coli.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk L-asparaginase

Saluran Paip L-asparaginase

Nama Generik	Nama Jenama/ Nama Alternatif	Sistem Ekspresi	Petunjuk	pengeluar	Peringkat R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	asli, E. coli-derived	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Pelayan	Kelulusan
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	asli, E. coli-derived	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Pelayan	Kelulusan
Asparaginase	Elspar	asli, E. coli-derived	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Merck & Co., Inc.	Kelulusan
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase Rekombinan	E. coli	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Medac SrL	Kelulusan
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinan Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Leukemia limfoblastik akut (ALL), hipersensitiviti kepada asparaginase terbitan E. coli	Farmaseutikal Jazz	Kelulusan
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Menunggu Kemas Kini	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Kyowa Kirin	Kelulusan
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Menunggu Kemas Kini	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Laboratorios Bioprofarma	Kelulusan
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Menunggu Kemas Kini	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Kelulusan
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Menunggu Kemas Kini	Leukemia limfoblastik akut (SEMUA)	Gennova, Emcure	Kelulusan

semua Kategori

L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliti