Sebagai hormon dengan 33 amino asid, GLP-2 adalah peptida yang dikenkodkan pada hujung carboxyl kepada urutan GLP-1 dalam gen penggal. Oleh kerana GLP-2 telah dilaporkan awal untuk merangsang pertumbuhan usus, terdapat minat besar dalam penggunaan terapeutiknya untuk rawatan penyakit seperti sindrom usus pendek (SBS), di mana kehilangan sebahagian besar usus berlaku akibat pembedahan usus.
Analog GLP-2 untuk Penggunaan Terapeutik
Walau bagaimanapun, hayat separuh yang singkat bagi GLP-2 asli memerlukan penyerapan terus, dengan itu membatas penggunaannya sebagai ejen terapeutik. Untuk menyelesaikan masalah ini, ejen GLP-2 baharu telah dibangunkan, salah satu daripadanya sudah tersedia secara komersial (teduglutide), dan lain-lain (apraglutide dan glepaglutide) sedang berada dalam peringkat akhir pembangunan klinikal.
Rajah. Urutan GLP-2 dan analog GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Bahan aktif teduglutide adalah [gly2]-hGLP-2, suatu agonis GLP-2R rekombinan yang berdasarkan pada hormon asli 33-asid amino. Teduglutide telah dibangunkan oleh Shire (kini diperolehi oleh Takeda) dan diluluskan untuk merawat Sindrom Usus Pendek (SUS) di bawah nama jenama Gattex (Amerika Syarikat, FDA) dan Revestive (Eropah, EMA). Peptida ini direka dengan satu mutasi asid amino pada N-terminus (menggantikan glikin pada kedudukan 2 dengan alanin), yang menjadikannya kurang rentan kepada pecahan oleh DPP-4 dan memperpanjang separuh hayat kepada kira-kira 2 jam.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), dengan urutan [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, adalah peptida 39 asid amino yang sangat berkuasa dan spesifik kepada GLP-2. Zealand Pharma telah mengembangkan gepaglutide melalui pelbagai strategi reka bentuk peptida. Strategi-strategi ini termasuk i) enam sisa lysine ditambah pada terminal C untuk menukar keadaan cas yang mempengaruhi kelarutan dan sifat fizikokimia; ii) empat sisa disubstitusi dengan alanin dalam kawasan yang menghubungkan lapan tapak ikatan transmembran kepada resiku-resiku ikatan struktur ekstraselular; iii) rantau N-terminal diubah suai dan dioptimumkan dengan lima perubahan untuk meningkatkan sifat farmakokinetik dan keupayaan.
Apraglutide
Apraglutide (dengan nama kod FE 203799) pada mulanya ditemui oleh Ferring Pharmaceuticals. Amino asid bagi peptida GLP-2 asli telah disubstitusi atau dimodifikasi pada kedudukan 2, 10, 11, 16, dan C terminal untuk menghasilkan apraglutide dengan urutan ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Secara terperinci, kedudukan GLP-2 2 dan 10 disubstitusi dengan glikin dan norleusin; dan kedudukan 11 disubstitusi secara hidrofobik dengan D-fenilalanin; kedudukan 16 dengan leusin dan akhirnya modifikasi amidasi C-terminal.
Elsiglutide
Urutan bagi analog peptida GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), adalah [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Ia berkaitan dengan sebatian GLP-2 lain yang sedang dikembangkan oleh Zeeland Pharma. Elsiglutide dikembangkan untuk rawatan diare yang disebabkan oleh kemoterapi.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk GLP-2
Pipet GLP-2 Analogs
|
Nama generik
|
Nama jenama / Nama alternatif
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap Terkini
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Sinon usus pendek (SBS), sindrom malapsorbsi
|
Shire, Takeda
|
Diakui
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, panjang tindakan, 39AA
|
Menunggu kemaskini
|
penyakit usus peradangan, sindrom usus pendek, penyakit ginjal
|
Zealand Pharma
|
Hantar untuk kelulusan, Fasa III
|
|
HM-15912
|
Protein penyambungan Fc, penyambungan kimia
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Fasa II
|
|
SHP-681
|
Protein Fc, Analog GLP-2-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Shire, Takeda
|
Fasa I
|
|
Teduglutide Rekombinan
|
Ted, PJ009
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Fasa I
|
|
GX-G8
|
Tindakan panjang GLP-2, Genexine
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Genexine, Inc.
|
Fasa I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
peptides sintetik
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fasa III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
peptides sintetik
|
Gemuk, Sindrom usus kecil pendek (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fasa II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
peptides sintetik
|
diare
|
Zealand Pharma A/S
|
Fasa II
|
|
GLP-2
|
Menunggu kemaskini
|
peptides sintetik
|
Sindrom usus kecil pendek (SBS), Kegagalan usus
|
Alberta Health Services
|
Fasa II
|
|
GLP-2 jangka panjang
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
OPKO Biologics (dahulu Prolor Biotech),
|
Pra-klinik
|
|
GLP-2 per oral
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit saluran pencernaan
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Pra-klinik
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, penyambungan kimia, penyerang GLP-2 jangka panjang, NB-1002
|
E. coli
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Pra-klinik
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Menunggu kemaskini
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Pra-klinik
|
|
Analoga GLP-2
|
Analoga GLP2 lisan
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit saluran pencernaan
|
Entera Bio
|
Pra-klinik
|
Rujukan:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
MS
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
BE
MK
UR
BN
