semua Kategori
ENEN
GLP-1

GLP-1

Laman Utama >  Modaliti  >  Protein  >  GLP-1

Modaliti

GLP-1, peptida-1 seperti glukagon

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ialah hormon yang terdiri daripada 37 asid amino. GLP-1 aktif secara biologi utuh bergantung kepada GLP-1 (7-36) amida dan GLP-1 (7-37). Untuk mengurangkan rembesan glukagon, dan meningkatkan rembesan insulin dan somatostatin, GLP-1 (7-36) amida dan GLP-1 (7-37) mengikat dan menjejaskan reseptor GLP-1 (GLP1R) yang dikenal pasti pada pulau pankreas β. -sel, δ-sel dan α-sel. Selain itu, agonis GLP-1 dan GLP-1R juga menyumbang kepada menurunkan glukosa darah dan menurunkan berat badan dengan pelbagai kesan extrapancreatic.

Separuh hayat GLP-1 manusia dalam badan adalah pendek. Jadi, analog GLP-1 (sebagai agonis GLP-1R) dibangunkan melalui pengubahsuaian strukturnya untuk meningkatkan kestabilan hormon ini sambil mengekalkan potensi dan kesan farmakologinya.

Analog GLP-1 untuk Kegunaan Terapeutik

Terdapat pelbagai agonis reseptor GLP-1 yang tersedia, termasuk exenatide, exenatide extended-release (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide, dan semaglutide oral. Tetapi disebabkan jualan yang merosot, albiglutide telah dihentikan pada 2017. Pada tahun 2005, FDA meluluskan agonis reseptor GLP-1 yang pertama, exenatide. Semua analog GLP-1 kecuali semaglutide oral (diluluskan oleh FDA pada 2019) diberikan secara subkutan.

Selain itu, semaglutide telah diluluskan oleh FDA untuk pengurusan berat badan kronik pada tahun 2021 dan ia telah menunjukkan keberkesanan dalam kajian penurunan berat badan apabila disuntik sekali seminggu dengan dos tinggi sebanyak 2.4 mg dos. Agonis reseptor GLP-1 yang lain, kecuali liraglutide dan semaglutide dos tinggi, juga telah ditunjukkan mempunyai kesan yang baik untuk menurunkan berat badan tetapi tidak diluluskan oleh FDA untuk petunjuk ini.

Nama jenis Ciri-ciri Struktur
Exenatide Lakonan pendek Exenatide ialah amida peptida 39-asid amino dengan 53% identiti urutan asid amino kepada GLP-1 manusia. Penggantian asid amino utama pada kedudukan 2 memberikan rintangan lengkap kepada DPP-4.
Liraglutide Lakonan pendek Dengan 97% identiti sisa asid amino, Liraglutide secara strukturnya serupa dengan GLP-1 semulajadi (7-37). Perbezaan antara Liraglutide dan GLP-1 manusia ialah Lys digantikan oleh Arg pada kedudukan 28; pengatur jarak glutamat di Lys dalam kedudukan 20 konjugasi asid palmitik. Melalui pengikatan kepada albumin serum dan pengikatan diri dalam ruang subkutaneus, konjugasi asid lemak memanjangkan tempoh tindakan.
Albiglutide Berlakon lama Albiglutide ialah gabungan tandem dua molekul GLP-1(7-36) dengan albumin serum manusia. Urutan peptida dialihkan dari Gly ke Ala pada kedudukan 8, yang meningkatkan ketahanan terhadap pengagregatan protein pengantara DPP-4. Di samping itu, gabungan peptida ini dengan albumin memanjangkan separuh hayatnya pada manusia selama 6-8 hari.
Dulaglutide Berlakon lama Dulaglutide ialah analog polipeptida GLP-1 (7-37) yang terdiri daripada DNA rekombinan yang digabungkan secara kovalen kepada IgG Fc. Struktur dulaglutide meningkatkan keterlarutan, mengurangkan imunogenik dan mengurangkan pembersihan buah pinggang.
Lixisenatide Lakonan pendek Lixisenatide termasuk peptida asid 44-amino dengan struktur yang serupa dengan exenatide (hanya berbeza dengan satu asid amino). Urutan exenatide asal telah dilanjutkan dengan menambahkan enam residu lisin ke terminal-C dan mengeluarkan prolin dari terminal-C. Pengubahsuaian ini memanjangkan sedikit separuh hayat exenatide kepada 3-4 jam, membolehkan ia disuntik secara subkutan sekali sehari dan, yang lebih penting, menggandakan pengikatannya kepada reseptor GLP-1.
Semaglutide Berlakon lama Sebagai agonis GLP-1 bertindak panjang, semaglutide berbeza daripada liraglutide dalam dua tapak. Pos2 digantikan oleh Aib(U) -suaian yang melindunginya dengan ketara daripada degradasi enzimatik oleh DPP-4. Di samping itu, rantaian asid lemak yang diubah suai dan dua perantaraan PEG2 telah ditunjukkan sebagai optimum untuk keberkesanan yang berpanjangan kedua-dua in vitro dan in vivo.
Beinaglutide Lakonan pendek Benalutide ialah polipeptida GLP-1 manusia rekombinan (rhGLP-1) yang hampir 100% homolog dengan GLP-1 manusia (7-36).
PEG-Loxenatide Berlakon lama Polietilena glikol loxenatide (PEG-Loxe) ialah analog GLP-1 yang dikaitkan dengan PEG baru. Loxenatide berasal daripada exendin-4, dengan 53% homologi kepada manusia GLP-1.
Tirzepatide Berlakon lama Agonis reseptor dwi yang menyasarkan reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon dan reseptor polipeptida insulinotropik (GIP).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk GLP-1
Talian Paip Analog GLP-1 atau GLP-1
Nama Generik Nama Jenama/ Nama alternatif Sistem Ekspresi Petunjuk pengeluar Peringkat terkini
Liraglutide Rekombinan Saxenda,Victoza, 诺和力 Yis (Saccharomyces cerevisiae) Penyakit kardiovaskular, Obesiti, Berat badan berlebihan, Diabetes mellitus jenis 2 Novo Nordisk Kelulusan
Semaglutide (Suntikan) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Yis Diabetes mellitus jenis 2, Berat badan berlebihan, Obesiti, Kegagalan jantung, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Novo Nordisk Kelulusan
Semaglutide (Oral) Rybelsus Yis Diabetes mellitus jenis 2, Berat badan berlebihan, Obesiti, Penyakit Alzheimer Novo Nordisk Kelulusan
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Yis (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes diabetes jenis 2 GSK Keluarkan Wang
Bydureon, Byetta Exenatide NA (Sintesis kimia) Diabetes diabetes jenis 2 Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca Kelulusan
Dulaglutide kekejaman sel CHO Diabetes diabetes jenis 2 Eli Lilly Kelulusan
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti , Berat badan berlebihan Shanghai Benemae Pharmaceutical Kelulusan
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti, Berat badan berlebihan, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Kelulusan
Liraglutide Biosimilar 统博力 Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Tonghua Dongbao Kelulusan
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus jenis 2 | Obesiti | Steatohepatitis bukan alkohol（steatohepatitis bukan alkohol，NASH） Sciwind Biosains Fasa III
Exendin-4 Exenatide rekombinan, bahan aktif Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Fasa III
Exendin rekombinan 4 UNI RE4 Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Kumpulan Sains Uni-Bio Fasa III
rExenatide-4 Rekombinan exenatide-4, RE-4 Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Teknologi Farmaseutikal CSPC Zhongqi Fasa III
Liraglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 SL Pharmaceutica, Bioteknologi Cara Protein Fasa III
Liraglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Obesiti | Berat badan berlebihan | Diabetes mellitus jenis 2 Wanbang Biopharmaceuticals Fasa III
Liraglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Makmal Bersatu Zhuhai Fasa III
Semaglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Kumpulan Livzon Fasa III
Avexitide Avexitide (USAN),Avexitide acetate,Exendin 9-39 Menunggu Kemas Kini Hipoglisemia Selepas Bariatrik (PBH), Hiperinsulinisme Kongenital (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universiti Stanford Fasa II
Efinopegdutide Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Menunggu Kemas Kini Steatohepatitis bukan alkohol | Diabetes mellitus jenis 2 Farmaseutikal Hanmi, MSD Fasa II
Oxyntomodulin Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti Biosains Xenetik, Pharmsynthez PJSC Fasa II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 PhaseBio harmaseuticals, ImmunoForge Fasa II
Retatrutide LY 3437943 Menunggu Kemas Kini Obesiti | Berat badan berlebihan, diabetes mellitus jenis 2 Eli Lilly Fasa II
GZR-18 GZR18 Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2 | Obesiti, Berat badan berlebihan Farmaseutikal Gan & Lee  Fasa I / II
E2HSA Protein gabungan albumin serum manusia rekombinan exenatide Menunggu Kemas Kini Diabetes Zhejiang Huayang Fasa I
Protein gabungan analog GLP-1 Protein gabungan analog peptida-1 seperti glukagon manusia rekombinan, albumin serum manusia（HSA） Menunggu Kemas Kini Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fasa I
HB 1085 Rembesan Hormon Insulinotropik Peptida Fusion Protein Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti Wuxi Hebang Fasa I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Menunggu Kemas Kini Kencing Manis | Obesiti Mayo Clinic Fasa I
Peptida seperti glukagon 1 Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 1, Rintangan Insulin Yayasan Universiti Virginia Fasa I
NN-9277 Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Berat badan yang berlebihan Novo Nordisk A / S Fasa I
Analog peptida Oxyntomodulin OXM, glukagon-37 Menunggu Kemas Kini Diabetes, Obesiti Imperial College London Fasa I
VTC-G15 Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 1 Mass General Brigham, Inc. Fasa I
XW-004 Analog GLP-1 lisan Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti Sciwind Biosains Fasa I
XW-014 XW-014 Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti Sciwind Biosains Fasa I
Liraglutide biosimilar TQZ2451 Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Farmaseutikal Chia Tai Tianqing Hantar untuk Kelulusan
Liraglutide biosimilar 4P-004, 4P004 Menunggu Kemas Kini Artritis Lutut 4Moving Biotech Fasa I
Liraglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Fasa I
Semaglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Biofarmaseutikal Chongqing Chenan, Bioteknologi Bovax Shanghai Fasa I
Semaglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Bioteknologi Chongqing Paijin Fasa I
Semaglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, penyakit Alzheimer, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti Makmal Bersatu Zhuhai, Cawangan Zhongshan Fasa I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Menunggu Kemas Kini Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti Perubatan Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fasa I
Liraglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Diabetes diabetes jenis 2 Bioteknologi Nobot Permohonan percubaan klinikal
Semaglutide biosimilar Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Menunggu Kemas Kini Zhuhai United Permohonan percubaan klinikal
rujukan:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon: faedah kardiovaskular dan mekanisme tindakan. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Dapatkan Quote Percuma

Berhubung