GLP-2

Modaliti

GLP-2, Peptida seperti Glukagon 2

Sebagai hormon dengan 33 asid amino, peptida seperti glukagon 2 (GLP-2) ialah karboksiterminal berkod peptida kepada urutan GLP-1 dalam gen proglukagon. Memandangkan GLP-2 pada asalnya dilaporkan untuk merangsang pertumbuhan usus, terdapat minat yang besar dalam penggunaan terapeutik yang berpotensi untuk merawat penyakit seperti sindrom usus pendek (SBS), di mana kehilangan sebahagian besar usus akibat reseksi usus berlaku.

Analog GLP-2 untuk Kegunaan Terapeutik

Walau bagaimanapun, separuh hayat GLP-2 asli yang pendek memerlukan penyerapan berterusan, dengan itu mengehadkan penggunaannya sebagai agen terapeutik. Untuk menangani masalah ini, ejen GLP-2 baru telah dibangunkan, salah satunya sudah tersedia secara komersial (teduglutide), dan yang lain (apraglutide dan glepaglutide) berada di peringkat akhir perkembangan klinikal.

Rajah. Jujukan analog GLP-2 dan GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutide

Bahan aktif teduglutide ialah [gly2]-hGLP-2, agonis GLP-2R rekombinan berdasarkan hormon semula jadi asid 33-amino. Teduglutide telah dibangunkan oleh Shire (kini diperoleh oleh Takeda) dan diluluskan untuk merawat Sindrom Usus Pendek (SBS) di bawah jenama Gattex (USA, FDA) dan Revestive (Eropah, EMA). Peptida direka bentuk oleh mutasi asid amino tunggal di terminal-N (menggantikan glisin dalam kedudukan 2 dengan alanin), yang menjadikannya kurang terdedah kepada degradasi oleh DPP-4 dan memanjangkan separuh hayat kepada kira-kira 2 jam.

Glepaglutide

Glepaglutide (ZP1848), dengan jujukan [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, ialah GLP-2 yang sangat mujarab selektif 39 asid amino peptida. Zealand Pharma membangunkan gepaglutide dengan pelbagai strategi reka bentuk peptida. Strategi ini termasuk i) enam residu lisin ditambah pada terminal-C untuk mengubah keadaan cas yang menjejaskan keterlarutan dan sifat fizikokimia; ii) empat residu dengan alanin digantikan di rantau yang menghubungkan tujuh tapak pengikat transmembran ke residu pengikat domain struktur ekstraselular; iii) Rantau N-terminal diubah dan dioptimumkan dengan lima perubahan untuk meningkatkan sifat farmakokinetik dan potensi.

Apraglutide

Apraglutide (dengan nama kod FE 203799) pada mulanya ditemui oleh Ferring Pharmaceuticals. Asid amino peptida GLP-2 asli digantikan atau diubah suai pada kedudukan 2, 10, 11, 16, dan terminal C untuk menghasilkan apraglutide dengan jujukan ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Secara terperinci, kedudukan GLP-2 2 dan 10 digantikan dengan glisin dan norleucine; dan kedudukan 11 digantikan secara hidrofobik dengan D-phenylalanine; kedudukan 16 dengan leucine dan akhirnya pengubahsuaian amidasi terminal-C.

Elsiglutide

Urutan analog peptida GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), ialah [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Ia dikaitkan dengan satu lagi kompaun GLP-2 yang dibangunkan oleh Zeeland Pharma. Elsiglutide dibangunkan untuk rawatan cirit-birit yang disebabkan oleh kemoterapi.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk GLP-2

Talian Paip Analog GLP-2

Nama generik	Nama Jenama/Nama alternatif	Sistem Ekspresi	Petunjuk	pengeluar	Peringkat terkini
Teduglutide	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. coli	Sindrom usus pendek (SBS), sindrom malabsorpsi	Shire, Takeda	Diluluskan
Glepaglutide	ZP-1848, bertindak panjang, 39AA	Menunggu Kemas Kini	penyakit radang usus, sindrom usus pendek, penyakit buah pinggang	Zealand Pharma	Serahkan untuk kelulusan, Fasa III
HM-15912	Protein gandingan Fc, konjugasi kimia	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	Farmaseutikal Hanmi	Fasa II
SHP-681	Protein gabungan Fc, Gabungan Analog-Fc GLP-2, TAK-681, SHP 681	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	Shire, Takeda	Fasa I
Teduglutide Rekombinan	Ted, PJ009	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	Bioteknologi Chongqing Paijin	Fasa I
GX-G8	GLP-2 bertindak panjang, Genexine	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	Genexine, Inc.	Fasa I
Apraglutide	FE-203799, FE 203799	peptida sintetik	Sindrom usus pendek (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	Fasa III
Dapiglutide	ZP-7570	peptida sintetik	Obes, Sindrom usus pendek (SBS)	Zealand Pharma A/S	Fasa II
Elsiglutide	ZP-1846	peptida sintetik	cirit-birit	Zealand Pharma A/S	Fasa II
Peptida seperti glukagon 2	Menunggu Kemas Kini	peptida sintetik	Sindrom usus pendek (SBS), Kegagalan usus	Perkhidmatan Kesihatan Alberta	Fasa II
GLP-2 bertindak panjang	Menunggu Kemas Kini	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	OPKO Biologic (dahulunya Prolor Biotech),	Pra-klinikal
Lisan GLP-2	Menunggu Kemas Kini	Menunggu Kemas Kini	Penyakit gastrointestinal	Pengangkutan Molekul Gunaan, Inc.	Pra-klinikal
NM-003	GLP-2-XTEN, konjugasi kimia, agonis GLP-2 bertindak panjang, NB-1002	E. coli	Sindrom usus pendek (SBS)	9 Meter Biopharma, Naia Ltd.	Pra-klinikal
PE-0503	GLP-2-ELP	Menunggu Kemas Kini	Sindrom usus pendek (SBS)	Farmaseutikal PhaseBio	Pra-klinikal
Analog Glukagon Seperti Peptida-2	Analog GLP2 lisan	Menunggu Kemas Kini	Penyakit gastrointestinal	Entera Bio	Pra-klinikal

rujukan:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Perkembangan Terkini dalam Peptida Terapeutik untuk Reseptor Peptida 1 dan 2 seperti Glukagon. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

semua Kategori