сите категории
scFv Фрагмент

Модалитет

scFv Фрагмент

Фрагментите на антителата се користат како замена за конвенционалните моноклонални антитела (mAbs) во дијагностички и терапевтски апликации, меѓу кои scFv се еден од најпопуларните типови. scFvs може да се произведуваат во различни изразни системи и да се модифицираат во многу различни Ab формати. Бидејќи тие можат да се изразат во бактерии (на пр. Escherichia coli), scFv се помали и затоа полесни и поевтини за производство, додека mAbs обично имаат потреба од систем за изразување на цицачи. Покрај тоа, големината на scFv сè уште нуди придобивки во клиничкото истражување, вклучувајќи намалена имуногеност кога се администрира in vivo поради отсуство на Fc регион; подобра пенетрација во ткивото, што е корисно за терапевтски и слики; и брзо чистење на крвта, што е корисно за апликации за слики.

Целосните места за врзување на антиген се вклучени во scFvs, како што се променливите тешки (VH) и променливите лесни (VL) домени на Ab. Преку воведувањето на флексибилен пептиден поврзувач (на пример, (GGGGS)3), VH структурниот домен е поврзан со VL структурниот домен. Алтернативните едновалентни фрагменти на scFv вклучуваат dsFv што сочинува VH и VL синџири поврзани со дисулфидни врски вметнати во регионот на рамката. dsFvs имаат повисок степен на стабилност и не се агрегираат во споредба со scFvs.

图片

Слика 1. Структура на scFv и деривати

scFv Фрагмент за терапевтска употреба

По долгогодишно откривање и инженерство, фрагментите базирани на scFv и scFv се појавија како остварливи терапевтски и дијагностички алтернативи на mAbs за рак, автоимуни болести, воспаление, хронични вирусни заболувања итн. Неколку scFv фрагменти се одобрени за терапевтска употреба, како што е Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) и Tebentafusp (Kimmtrak).

Моксетумомаб пасудотокс

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) е ЦД22-таргетирачки цитотоксин. Се состои од рекомбинантен, варијабилен домен на глувчешки имуноглобулин, споен со скратен егзотоксин на Pseudomonas, PE38, кој ја инхибира синтезата на протеините. Moxetumomab pasudotox има молекуларна тежина од приближно 63 kDa и се произведува со рекомбинантна ДНК технологија во E. coli. Тој беше развиен од Medimmune (R&D огранок на AstraZeneca) и одобрен за лекување на возрасни пациенти со релапсирана или огноотпорна влакнеста клеточна леукемија (HCL).

Бролуцизумаб

Бролуцизумаб беше развиен од Novartis за лекување на пациенти со ексудативна (влажна) макуларна дегенерација (AMD) поврзана со возраста, дијабетичен макуларен едем и макуларен едем секундарно на оклузија на ретинална вена. Бролуцизумаб е ан E. coli-произведен хуманизиран scFv фрагмент на антитело што го таргетира човечкиот васкуларен ендотелен фактор на раст (VEGF) со молекуларна тежина од околу 26 kDa.

Тебентафусп (Кимтрак)

Како биспецифичен gp100 пептид-HLA-насочен Т-клеточен рецептор CD3 Т-клеточен ангажирач, Tebentafusp (Kimmtrak) е индициран за лекување на HLA-A*02:01-позитивни возрасни пациенти со нересектабилен или метастатски увеален меланом. Tebentafusp беше развиен од Immunocore и произведен во E. coli клетки со молекуларна тежина од 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за фрагменти на антитела
scFv фрагментни цевководи

Општо име

Име на брендот/ Алтернативно име

Целна

Системот на изразување

Индикации

Производител

Фаза на истражување и развој

Блинатумомаб

BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥

ЦД19, ЦД3

CHO клетка

Акутна лимфобластична леукемија (ALL), лимфом

Amgen, BeiGene

Одобрување

Brolucizumab-dbll

AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ

VEGF-A

Ешерихија коли (E. coli)

Макуларна дегенерација

Новартис

Одобрување

Моксетумомаб пасудотокс

Лумоксити, scFv-PE38

CD22

E. coli

Леукемија од влакнести клетки

AstraZeneca, Вродена

Одобрување

Тебентафусп

Kimmtrak, CD3, gp100

CD3, gp100

E. coli

Нересектабилен или метастатски увеален меланом

Имунокор

Одобрување

Ликаминлимаб

ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622

TNF-α

Во очекување на ажурирање

ксерофталмија Преден увеитис

Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG

Фаза II

SAR-443726

анти-IL13/OX40L нанотело (Sanofi)

IL13R, OX40L

Во очекување на ажурирање

Генетски заболувања и малформации Кожни и мускулно-скелетни нарушувања

Санофи

Фаза I

Деоксимаб

3E10, PAT-DX1

ДНК

Во очекување на ажурирање

Рак на панкреас, системски лупус еритематозус

Patrys Ltd.

Фаза I

VTx 002

Во очекување на ажурирање

TDP43

Во очекување на ажурирање

Амиотрофична латерална склероза

VectorY BV

Пред-клинички

VH-7Vk9

TDP-43 насочено кон антитела со еден синџир, VH-7Vk9

TDP43

Во очекување на ажурирање

Фронтотемпорална деменција

ImStar Therapeutics, Inc.

Пред-клинички

scFv-h3D6

дериват на бапинеузумаб, scFv-h3D6

АПП

Во очекување на ажурирање

Алцхајмерова болест

Universitat Autonoma de Barcelona

Пред-клинички

Fv-Hsp70

RBB-001, Fv-Hsp72

ДНК, HSP70

Во очекување на ажурирање

Исхемичен мозочен удар

Рубикон

Пред-клинички

SMET-D1

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Артритис, егзема, псоријаза

CentryMed

Пред-клинички

PMC-401s

Анти-ANG2 антагонистички целосно човечки ScFv, PMC-401s

Анг2

Во очекување на ажурирање

Дијабетична ретинопатија, макуларна дегенерација

PharmAbcine Inc.

Пред-клинички

Т-1649

Во очекување на ажурирање

TNF-α

Во очекување на ажурирање

псоријазата

Тераклон

Пред-клинички

IMX-120

Наночестички кои содржат антитело GLUT-1 scFv

ГЛУТ1

Во очекување на ажурирање

Улцеративен колитис, Кронова болест, остеоартритис

Immix Biopharma, Inc.

Пред-клинички

CGX-208

анти-погрешно преклопен алфа-синуклеин scFv

α-синуклеин

Во очекување на ажурирање

Паркинсонова болест

Cognyxx Pharmaceuticals

Пред-клинички

ГТБ-5550

GTB-5550 TriKE, GTB-5550

CD276

Во очекување на ажурирање

Сквамозен карцином на главата и вратот, мултипла миелом

GT Biopharma

Пред-клинички

scFv-235

фрагмент на променливо антитело со еден синџир, scFv-235

ТАУ

Во очекување на ажурирање

Алцхајмерова болест

Фондацијата Лундбек

Пред-клинички

TA-101

рекомбинантен фрагмент на антитело од еден домен, ТА-101

TNF-α

Во очекување на ажурирање

Ревматичен артритис

Технофаг

Пред-клинички

DNX-214

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Влажна макуларна дегенерација поврзана со возраста

DNX

Пред-клинички

НИ-205

Во очекување на ажурирање

TDP43

Во очекување на ажурирање

Фронтотемпорална деменција

Биоген, Невримун

Пред-клинички

АРА-8

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Воспалението

Пред-клинички

P-1000

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Во очекување на ажурирање

Рак

Германски центар за истражување на ракот

Пред-клинички

МРТ-201

синтетичко антитело на гранзим Б, ГранзимБ-Fc-scFv4D5, MRT-201

HER2

Во очекување на ажурирање

Рак

Клејтон, Мирата

Пред-клинички

МРТ-101

Гранзим Б/фузионен протеин на антитела, GrB-Fc-IT4

ТВИК

Во очекување на ажурирање

Рак

Клејтон, Мирата

Пред-клинички

Суд:

[1] Вајсер НЕ, Сала JC. Примени на антитела со променливи фрагменти со еден синџир во терапевтика и дијагностика. Biotechnol Adv. 2009 јули-август; 27 (4): 502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Добијте бесплатен цитат

Стапи во контакт