Ензими за производство на ADC
Конјугат антитело-лек (ADC) обично се состои од моноклонално антитело (mAb) ковалентно поврзано со цитотоксичен лек преку хемиски поврзувач. ADC беше замислен да го премости јазот помеѓу mAb и цитотоксичниот лек за подобрување на специфичната способност за таргетирање и ефектот на убивање. Не помалку од петнаесет ADC се одобрени или се под регулаторна ревизија во различни земји ширум светот.
Клучните квалитетни атрибути (однос на антитела на лекови) на ADC се засегнати од методите на конјугација, вклучувајќи случајно спојување и конјугација специфично за локацијата. Специфичната конјугација на локацијата може да помогне да се намали хетерогеноста на ADCs.
Ензимско-посредувана гликанска конјугација, ремоделирање на гликан и гликоинженеринг на позицијата N297 на IgG Fc фрагментот може да генерира ADC специфични за локацијата. Широко користените ензими во производството на ADC вклучуваат пептид-N-гликозидаза (PNGase F), бактериска трансглутаминаза (BTG), сортаза A (SrtA), β1,4-галактозидаза, β1,4-галактозилтрансфераза (Gal T), α2,6- сиалилтрансфераза (Sial T), ендо-N-ацетилглукозаминидаза (ENGase), ендогликозидаза S (EndoS) и гликосилтрансферази (GTs).
|
апликација
|
Ензими
|
функција
|
|
Ензимско-посредувана гликанска конјугација
|
Пептид-N-гликозидаза (PNGаза F)
|
Ја раскинува амидната врска помеѓу првиот сахарид GlcNAc и страничниот ланец на Asn297 L; Ослободете ги гликаните од IgG антителата.
|
|
Бактериска трансглутаминаза (BTG)
|
Конјугирајте носивост конкретно на локацијата за да генерирате ADC.
|
|
Сортаза А (SrtA)
|
Катализирајте ја врзувањето на протеините.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Ослободете ги сите терминални галактози и формирајте хомогена G0 изоформа на антителото.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Gal-T)
|
Пренесете остаток од шеќер со хемиски реактивна функционална група.
|
|
α2,6-сиалилтрансфераза (Sial T)
|
Инкорпорирајте терминални остатоци од сијална киселина во структурата на природната гликана на антителото.
|
|
Ензимско-посредувано ремоделирање на гликан и гликоинженеринг
|
Ендо-N-ацетилглукозаминидаза (ENGase)
|
Хидролизирајте ја β1,4-гликозидната врска помеѓу GlcNAcβ1–4GlcNAc на N-гликаните; Отстранете ги N-поврзаните гликани на Fc регионот на IgG антителата.
|
|
Ендогликозидаза S (EndoS)
|
|
Гликосилтрансферази (ГТ)
|
Трансфер на N-гликан оксазолин во дефукозилирани IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за ензими
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
