Анти-ПД-1 ВХХ - Јаохаи биофармацеutical Co., Ltd.

Анти-PD-1 VHH

Модалитет

Анти-PD-1/PD-L1 VHH

Зголемениот интерес за инхибиторите на имунолошкиот контролен пункт (ICIs) е предводен од феноменот познат како адаптивен отпор, во кој клетките на туморот изразуваат програмиран лиганд на смрт 1 (PD-L1), додека други ја регулираат експресијата на PD-L1 како одговор на воспалителни цитокини.

Традиционалните ICI базирани на моноклонални антитела (mab) широко се користат за терапија и дијагноза на рак. Се развиваат технологии за минијатуризација на антитела за да се подобри ефикасноста на имунотерапијата. Развиени се PD1/PD-L1 инхибитори базирани на нанотело како што се NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 и sdAb K2. Нано-антитела е исто така познато како антитело за еден домен (SdAb) или променлива со тежок ланец (VHH).

Поради нивната мала молекуларна тежина, наноантителата силно продираат во ткивата и се врзуваат брзо и конкретно за антигени, додека неврзаните нанотела можат брзо да се исчистат преку бубрежна екскреција. Како резултат на тоа, во споредба со mAbs, нанотелата произведуваат повеќе сигнали од цел до заднина веднаш по администрацијата.

Анти-PD-1 VHH, KN035

Првото анти-PD-L1 нанотело, KN035, е откриено од имунолошката библиотека на камила. KN035 селективно се врзува за PD-L1 и ја забранува интеракцијата помеѓу PD-L1 и PD-1. Како анти-PD-L1 антителото, KN035 ефикасно се натпреварува за петте остатоци од жариштето на површината PD-L1.

Анти-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 е антитело со еден домен (sdAb) против PD-L1 развиено за имуноиминг. Во моментов е во тек клиничка студија од фаза II, студијата PELICAN (NCT04992715), каде што ќе бидат запишани 15 пациенти за мерење на експресијата на PD-L1 кај NSCLC (примарен тумор и метастатски лезии) користејќи SPECT/CT базирани на 99mTc-NM-01 и споредете го со дијагностичка биопсија.

Анти-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Универзитет Фудан) пронајдоа уште едно антитело PD1 (Nb97) со прикажување на фаг. Nb97 беше истражуван во форма на Nb97-Nb97-Human серумски албумин фузионен протеин, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Серумскиот полуживот на нанотелото Nb97 беше продолжен со фузија на човечки серумски албумин (HSA). Nb97-Nb97-HSA покажа посилен инхибиторен ефект во споредба со хуманизираниот Nb97-Fc (MY2626).

Анти-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) разви PD-L1-специфичен sdAb наречен K2, кој ја инхибира оската PD-1/PD-L1. Својството на К2 ја зголемува способноста на дендритичните клетки да ги активираат Т-клетките и да го стимулираат производството на цитокини. Кога се комбинира со терапија со дендритични клетки, sdAb K2 може да биде поефективен од PD-L1 mAb против болести на ракот.

Анти-PD-1 VHH, B3

Нанотелата може да се користат и за модулирање на микросредината на туморот како транспортери на цитокини. Во еден случај, функционален фузиран протеин кој се состои од PD-L1 специфичен VHH (B3) и хемокин (CCL21, CC мотив хемокински лиганд 21) може да стимулира имунотерапија со транспортирање на CCL21 во PD-L1-позитивна средина за регрутирање на поврзаниот леукоцит.

Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за VHH/ sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH во развој

Анти-PD-1 VHH	Системот на изразување	Фаза	Клинички испитувања
KN035, Envafolimab	HEK293 ќелија	Одобрување	Не е применливо
99mTc-NM-01	Ешерихија коли (E. coli)	фаза 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	квасец (Pichia pastoris)	Пред-клинички	Не е применливо
99mTc-K2	E. coli	Пред-клинички	Не е применливо
B3-CCL21 фузионен протеин	E. coli	Пред-клинички	Не е применливо

сите категории