Постојат многу фактори поврзани со поагресивен подтип на тумор и полоша прогноза, како што е прекумерната експресија на човечкиот епидермален фактор на раст 2 (HER2). Со оглед на тоа, како се развиваат HER2-таргетираните радиотрасери е од суштинско значење за неинвазивна in vivo дијагноза на HER2-позитивните тумори. И антителата можеби се најдобриот одговор.
Помеѓу антителата, нанотелата, познати и како променлива со тежок ланец (VHH) или антитела за еден домен (SdAb), добиваат посебно внимание поради нивната поволна кинетика. Нанотелата се способни да навлезат во ткивата на туморот и специфично да се врзат за антигени со мала големина и висок афинитет. Сето ова ги прави нанотелата соодветно лекување и дијагностичко помагало.
Бројот на кандидати, како што се 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, се подложени на претклинички и клинички студии.
Причината да се избере 2Rs15d (анти-HER2-VHH1) како оловно соединение лежи во неговите севкупни оптимални својства за висок афинитет и таргетирање на туморот in vivo, како и неговата неконкурентна особина со трастузумаб и пертузумаб во таргетирањето HER2. И 2Rs15d покажа одлично таргетирање на HER2 и во претклинички и во клинички испитувања.
Испитување во фаза I на 68Ga-означено 2Rs15d сугерира дека 68Ga-NOTA-2Rs15d може да биде соодветен за проценка на експресијата на HER2 кај метастатски лезии, но не и кај примарни лезии BC. Во моментов, две студии од фаза II на 2Rs15d се во процес, вклучително и фаза II испитување (NCT03331601) кое го проценува неговиот потенцијал за евалуација на мозочните метастази на BC, и клиничка студија фаза II (NCT03924466) која ја проценува поврзаноста помеѓу HER2 позитивната квантификација на туморот базирана на слика и навлегување на 68Ga-NOTA-2Rs15d кај локални или далечни метастатски фокални кај пациенти со BC.
NanoMab разви друг анти-HER2 sdAb, наречен NM-02. Се покажа дека 99mTc означен NM-02 извршил безбедност и потенцијал за таргетирање на тумор кај 10 пациенти п.н.е. во неговото прво испитување на луѓе (NCT04040686). Дополнително, во тек е уште едно испитување во фаза I (NCT04674722), за неинвазивна дијагноза и радионуклиди насочен третман за HER2 позитивен рак на дојка.
Ablynx (сега дел од Sanofi) разви Radiolabeled 5F7, кој одржува одличен афинитет и имунореактивност по радиоозначување во претклиничките испитувања. Понатаму, PET-слики врз основа на 68Ga/131I SGMIB-означен 5F7 за дијагноза на HER2-позитивен метастатски карцином на дојка е под истрага.
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за VHH/ sdAb
Anti-HER2 VHH во развој
Anti-HER2 VHH |
Системот на изразување |
Радиоознака |
Фаза |
Клинички испитувања |
2 Rs15d |
Ешерихија коли (E. coli) WK6 |
68Га |
фаза 2 |
NCT03331601 |
фаза 2 |
NCT03924466 |
други етикети |
претклинички |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99 mTc |
Фаза 1 |
NCT04040686 |
Фаза 1 |
NCT04674722 |
други етикети |
претклинички |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Га |
Фаза 1 |
NCT05982626 |
131I |
Фаза 1 |
NCT05982626 |
други етикети |
претклинички |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99 mTc |
Прво во човек |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99 mTc |
Фаза 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
претклинички |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
претклинички |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
претклинички |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
претклинички |
NA |
Суд:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Преглед: Радионуклидна молекуларна слика која го таргетира HER2 во рак на дојка со фокус на молекуларните сонди во клинички испитувања и мали пептиди. Молекули. 2021 октомври 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/молекули26216482.