Првиот рецептор на тирозин киназа, рецептор на епидермален фактор на раст (EGFR или HER1) беше поврзан со растот на клетките и човечките тумори. Неколку мали молекули и IgG антитела насочени кон EGFR се одобрени за инхибиција на растот на туморот и апоптозата.
Антитела од еден домен (SdAb), или променлива со тежок ланец (VHH), скратено позната како нанотело, има неколку уникатни карактеристики во споредба со конвенционалните антитела, вклучувајќи ниска молекуларна тежина, висока растворливост, висока стабилност и висок афинитет. До денес, развиени се неколку нанотела, вклучувајќи αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, насочени кон екстрацелуларниот домен на EGFR.
Бивалентно анти-EGFR нанотело, αEGFR-αEGFR-Alb, може да се врзе за албуминот и да ја подобри стабилноста, навлегувањето на туморот и биодистрибуцијата. Резултатите од евалуацијата на афинитетот, инхибициите на растот на клетките на туморот и патеките на фосфорилација покажаа дека редоследот на склопување на нанотелата игра важна улога во дизајнирањето на бивалентни нанотела. Сепак, означените едновалентни нанотела како што се 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 и D10, моментално се во претклинички студии и се развиени како алатки за сликање.
Еден од главните предизвици за радиофармацевтската употреба на VHH е неговото високо навлегување од бубрезите. Бубрежната реапсорпција на радиофармацевтски препарати базирани на пептиди може да се намали со неколку стратегии, вклучително инженерски физичко-хемиски карактеристики на трасерот (т.е. гликозилација или ПЕГилација), зголемување на негативните полнежи на половината, воведување граничен ензим-разбиен поврзувач меѓу нанотелото и радионуклеидот. агенс, како и инјектирање на катјонски амино киселини (т.е. лизин, аргинин) и/или плазма експандери базирани на желатин (т.е. гелофузин).
Yaohai Bio-Pharma нуди еднократно CDMO решение за VHH/ sdAb
Anti-EGFR VHH во развој
Анти-EGFR VHH
|
Системот на изразување
|
Радиоознака
|
8B6
|
Ешерихија коли (E. coli) TG1
|
99 mTc
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, габична
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99 mTc
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Мешај, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Нанокристал
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
На пример Б4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99 mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99 mTc
|
Анти-EGFR
|
Во очекување на ажурирање
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Суд:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR и анти-EGFR нанотела: преглед и ажурирање. J Дрога цел. 2021 април; 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.