scFv Фрагмент

Модалитет

Фрагментите од антитела се користат како заменители на конвенционалните моноклонални антитела (mAbs) во дијагностички и терапевтички применуви, меѓу кои scFvs се една од најпопуларните видови. scFvs можат да се произведат во различни системи за изразување и да се модификуваат во многу различни формати на Аб. Како што можат да се изразат во бактерии (нпр., Escherichia coli сцФв-овите се помали и затоа лесни и поевтино да се производат, додека мАб-овите обично имаат потреба од млекарско изразувачки систем. Понатаму, големината на сцФв-овите уште предлага предности во клиничкото истражување, вклучително намалена имуногеност кога се даваат ин виво поради отсуствието на регион Фц; подобар проникнувачки капацитет, што е корисно за терапевтски и сликовни aplikacii; и брзо исчезнување од крвта, што е корисно за сликовни aplikacii.

Пополни сайтови за врска со антиген се вклучени во сцФв-овите, како што се променлив тешки (ВХ) и променлив слаб (ВЛ) домени на еден Аб. Преку воведување на гибка пептидна врска (нпр., (ГГГГС)3), ВХ структурниот домен е поврзан со ВЛ структурниот домен. Алтернативни моновалентни фрагменти на сцФв вклучуваат дсФв кои состојат од ВХ и ВЛ ланци поврзани со диcульфидни врски вметнати во рамната област. ДсФв-овите имаат поголем степен на стабилност и не се агрегираат според сцФв-овите.

Слика 1. Структура на сцФв и деривати

фрагмент scFv за терапијска употреба

После години на истражување и инжењеринг, фрагментите scFv и базирани на scFv излезоа како практични терапијски и дијагностички алтернативи на мАбс за рак, аутоимунски болести, врв, хронични вируски болести итн. Неколку фрагмени scFv се одобрени за терапијска употреба, како Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) и Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) е цитотоксин кој целува CD22. Тоа се состои од рекомбинантна, мишова имунолошка променлива домена споена со скратена Пseudomonas екстоксин, PE38, што го спречува синтезата на протеин. Moxetumomab pasudotox има молекулна тежина од приближно 63 кДа и се производи со помош на рекомбинантна ДНК технологија во Е. coli . Тоа беше развиено од страна на Medimmune (Р&D дел од AstraZeneca) и одобрено за лечање на adulti пациенти со рецидивира или рефрактерна коса клетка левемија (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab е развиен од Novartis за лечење на пациенти со ексудативна (мокра) возврастна макуларна дегенерација (AMD), диабетички макуларен отек и макуларен отек вторарен на оклузija на ретиналните жилки. Brolucizumab е Е. coli -произведени човечки скФв антителен фрагмент што цели човечки васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF) со молекулска тежина од околу 26 кДа.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Како биспецифичен gp100 пептид-HLA насочен T клетков receptor CD3 T клетков ангажер, Tebentafusp (Kimmtrak) се користи за лечење на HLA-A*02:01-позитивни adulti пациенти со неоперабилна или метастатична увеална меланома. Tebentafusp е развиен од Immunocore и произведен во Е. coli клетки со молекулска тежина од 77 кДа.

Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално CDMO Решение за Антителни Фрагменти

scFv Фрагмент Пайплайн

Генерицо име	Трговско име / Алтернативно име	Цел	Систем за експресија	Покажувања	Производител	Стадија на РИ
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	ЧО ќелија	Остар лимфобластен леуема (ALL), лимфом	Amgen, BeiGene	Оdobравање
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Макуларна дегенерација	Novartis	Оdobравање
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	Е. coli	Космато целична левејма	AstraZeneca, Innate	Оdobравање
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	Е. coli	Нерезецибилна или метастатична увеална меланома	Immunocore	Оdobравање
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Чека ажурирање	суштена окооболка, предна увeитис	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Фаза II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Чека ажурирање	Генетски болести и деформации, кожни и мускулоскелетални расстройства	Sanofi	Фаза I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	ДНА	Чека ажурирање	Желудочен рак, Системски лупус еритематозус	Patrys Ltd.	Фаза I
VTx 002	Чека ажурирање	TDP43	Чека ажурирање	Амиотрофска латерална склероза	VectorY BV	Пре-клинички
VH-7Vk9	Целосен едносмучков антителен склад, VH-7Vk9	TDP43	Чека ажурирање	Претходна деменција	ImStar Therapeutics, Inc.	Пре-клинички
scFv-h3D6	извод од бапинеузумаб, scFv-h3D6	Апликација	Чека ажурирање	Болест Альцхаймер	Универзитет Автономна од Барселона	Пре-клинички
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Чека ажурирање	Ишемски инфаркт	Рубикон	Пре-клинички
SMET-D1	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Ревматизам, екзема, псоријазис	CentryMed	Пре-клинички
PMC-401s	Анти-ANG2 антагонистичен потпунно човечки ScFv, PMC-401s	Ang2	Чека ажурирање	Диабетска ретинопатија, макуларна дегенерација	PharmAbcine Inc.	Пре-клинички
T-1649	Чека ажурирање	TNF-α	Чека ажурирање	Псоријаза	Teraclon	Пре-клинички
IMX-120	Наночестици со содржани scFv антитела против GLUT-1	GLUT1	Чека ажурирање	Язени колит, болест на Кроен, остеоартритис	Immix Biopharma, Inc.	Пре-клинички
CGX-208	scFv антитела против неправилно складирани альфа-синуклеин	α-sinuklein	Чека ажурирање	Болест Паркинсон	Cognyxx Pharmaceuticals	Пре-клинички
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Чека ажурирање	Чешмичен карцином на главата и вратот, Мултипл миелома	GT Biopharma	Пре-клинички
scFv-235	еднослужеј фрагмент од променлив дел на антитело, scFv-235	TAU	Чека ажурирање	Болест Альцхаймер	Фондација Лундбек	Пре-клинички
TA-101	рекомбинантен фрагмент на антително од еден домен, TA-101	TNF-α	Чека ажурирање	Ревматоиден артрит	ТехноФаг	Пре-клинички
DNX-214	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Хумедна макуларна дегенерација поврзана со.star	DNX	Пре-клинички
NI-205	Чека ажурирање	TDP43	Чека ажурирање	Претходна деменција	Biogen, Neurimmune	Пре-клинички
ARA-8	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Запалување		Пре-клинички
P-1000	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Чека ажурирање	Рак	Немачкиот Центар за Истражување на Ракот	Пре-клинички
MRT-201	синтетичен антитело против гранизма B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Чека ажурирање	Рак	Clayton, Mirata	Пре-клинички
MRT-101	Гранзим Б/антитело фузионски протеин, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Чека ажурирање	Рак	Clayton, Mirata	Пре-клинички

Референца:

[1] Вајсер НЕ, Хол ЈС. Апликации на антитела со едноцирквен променлив фрагмент во терапијата и дијагностика. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Сите категории

scFv Фрагмент

Модалитет