Плазмидна ДНК

Модалитет

Рекомбинантните плазмиди се важен вектор во областа на клетката и генотерапијата (CGT), што можат да се користат како

ДНК Терапевтички (Голем плазмид ДНК за терапија) - Голем плазмид како вектор за израз на ген, како алтернатива на терапијата со замена на протеин/ензим.
ДНК Вакцини за профилактикска и терапевтичка употреба - Плазмид како генски вектор, кој ги изразува антитела од вирус, бактерии или ракови ќелии.
Почетни материјали за производство на вируски вектори - Рекомбинантните плазмиди можат да се користат за производство на лентивирус (LV) и адено-асоцијирани вируси (AAV) за вируски вакцини, генотерапија или генско уредување.
Почетни материјали за производство на mRNA/ circRNA - Линеаризирани плазмиди, како шаблони за транскрипција во vitro, се клучни материјали за вакцини или лекови од mRNA/circRNA.

1 Голем Плазмид ДНК

1.1 Gol Plazmid DNA za Čovečko Upotreba

Генотерапијските лекови што сеоѓаш се продаваат на пазарот главно ги користат вируски вектори како AAV и LLV. Меѓутоа, истражувањата пријавиле дека генотерапијата со ангиогенни фактори медирирани од вируски или клетечки вектори може да доведат до формирање на васкуларни тумори во серцето на мишите. За да се избегне продолжена експресија на ангиогенни фактори, користењето на голи плазмиди со плазмиден DNA како генотераписки вектор експресира нижок ниво на целната белка во живот и се смета за предпочитлив избор.

Затоа, главниот фokus на развојот на голи плазмид терапии е ангиогенна фактор генотерапија. До сега, глобално има вкупно два одобрени голи плазмид лекови за човечко употребу: Neovasculgen, кој беше започнат во Русија во 2011 година, и Collategene, кој беше воведен на японскиот пазар во 2019 година. Несколку други голи плазмид лекови моментално се во клиничките фази II-III. Енкодирањето на гени вклучува HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) и други.

1.2 Gol Plazmid DNA za Животинско Употреба

Соодветно на лекарствата за човек, ДНК вакцините беа повеќе успешни за користење при животните, вклучувајќи ги ветеринарските и домашните любимци.

Табела 1. Лиценцирани ДНК терапевтички производи за човечка и животна употреба

Апликација	Производ	Врода	Цел	Показание	Компанијата	Датум на лиценцирање / Земја
Генска терапија	Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165	Човек	VEGF-A	CLI, критична ischemia на конечност	Институт за човечки стволови клетки	2011/ Русија
Генска терапија	Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001	Човек	HGF	CLI, критична ischemia на конечност	AnGes	2019/ Јапонија
Генска терапија	LifeTideSW5	Свински	Порчина хормон за емисија на растечки хормон (GHRH)	Зголемува бројот на мали свинчета што се оддвојуваат.	VGX Animal Health	2008/Аustralija
Имунотерапија против ракот	Oncept	Кучиња	Тирозиназа	Устен злокачествен меланом (OMM)	Merial, Boehringer Ingelheim Animal Health	2010/САД
Антибиотици	Zelnate	Коровски	Чека ажурирање	Коровска дишна болест (КДБ) поради Манхаймия хемолитика	Diamond Animal Health, Bayer	2013/САД

2 ДНК вакцини

Слика 1. Развој на ДНК вакцини

2.1 ДНК вакцина за човечко користење

Ниската имуногенитетност при човекот сè уште представува голем изазов за примена на ДНК вакцините, независно од напредокот во животинските модели.

Понатаму, истражувањето на ДНК вакцини за инфективни болести, како што се ХИВ, туберкулоза и малярија, ги стимулирало развојот на различни оптимизацииски стратегии во следните години.

Табела 2. Лиценцирани ДНК вакцини за човечко употребу

Кориснички	Име на бренд	Цел/Индикација	Сцена	Компанијата
Профилактички вакцин	ZyCoV-D	Спайк-протеин; SARS-CoV-2	Ауторизација за привремена користење во Индија	Zydus Cadila

2.2 ДНК вакцин за животно употребу

ДНК вакцините во veterinarната примена се направиле големи напредоци како што различни производи добија лицензи за инфекциозни болести, како и за имунолошко лечење на ракот и генетското терапија.

Табела 3. Лиценцирани ДНК вакцини за животно употребу

Кориснички	Име на бренд	Врода	Цел/Индикација	Компанијата	Датум на лиценцирање / Земја
Профилактички вакцин	Западен Ниј - Иноватор	Кони	Вирус на Западниот Ниј (WNV)	USA CDC, Fort Dodge Animal Health	2005/САД
	Апекс-ИХН	Лосос	Заразна хематопоетичка некроза вирус (IHNV)	Novartis Animal Health	2005/Канада
	Кли-nav	Лосос	Салмон алфавирус подтип 3 (SAV3)	Еланко Анимал Хелтх	2016/ЕУ
	ЕксактВак	Пиле	Птическа инфлуенца A (H5N1)	АгриЛабс	2017/САД

3 Плазмидна ДНК како материјали за производство на мРНК или вируски вектори

линеаризираната плазмидна ДНК служи како неопходен транскрипционален темплет за IVT мРНК, олеснена од Т7 РНК полимераза. мРНК и кружна мРНК (circRNA) се широко користат во истражувањата за развој на вакцини.

Вирускиот вектор се истакнува како најефикасен начин за пренос на гени, овозможувајќи целосна модификација на одредени типови клетки или ткива и дозволувајќи манипулација за израз на терапевтички гени. Во производството на вируски вектори, ДНК плазмид игра клучна улога.

Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение CDMO за Плазмид ДНК

Референца:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA Ваксини: Историја, Молекуларни Механизми и Будни Перспективи. J Mol Biol. 2023 Dec 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

Сите категории

Плазмидна ДНК

Модалитет