Растечкиот интерес за инхибиторите на имуното проверување (ICIs) е поводен од феноменот што се нарекува адаптивна резистенција, при кој туморските клетки изразуваат програмирани смртни лиганд 1 (PD-L1), додека другите регулираат изразот на PD-L1 како одговор на инфламаторни цитокини.
Традиционалните моноклонални антитела (mab)-базирани ICIs се широковозбрани за терапија и дијагностика на рак. Технологиите за миниатуризација на антителата се развиваат за да подобрат ефикасноста на имунотерапиите. Нанотелабазирани инхибитори на PD1/PD-L1 како NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 и sdAb K2, се развиени. Нано-антителот се нарекува и Едина Домена Антитело (SdAb) или Хеви-Чейн Варијабилна (VHH).
Бидејќи имаат ниска молекулна тежина, наноантителите силно проникнуваат во ткивовите и брзо и специфично се вржат на антителата, додека несврзаните наноантителите можат да се изврнат брзо преку renal екскреција. Како резултат, според mAbs, наноантителите производат повеќе циљни-до-позадински сигнали одмах по администрацијата.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Првата наноантител против PD-L1, KN035, е открита со камелова имунолошка библиотека. KN035 секвенцијално се врзува со PD-L1 и го спира интеракцијата помеѓу PD-L1 и PD-1. Слично на антителот против PD-L1, KN035 ефективно конкурира за петте главни резидууми на површината на PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 е единствен домен антитело (sdAb) против PD-L1, развиено за имунолошко сликовие. Фаза II клиничко истражување, PELICAN истражувањето (NCT04992715), моментално е во тек, каде што ќе бидат инклудирани 15 пациенти за мерување на изразот на PD-L1 во НЕКЛ (примарен тумор и метастатски лесији) користејќи 99mTc-NM-01-базиран SPECT/CT и ќе се спореди со диагностичкио биопсија.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Шијан и сор. (Универзитетот Фудан) најden друг антиген PD1 (Nb97) преку фажна експозиција. Nb97 беше истражен во облик на фузионен протеин Nb97-Nb97-Човечко срчено албумин, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Полувремето во срцето на наноантителот Nb97 беше проширено преку човечка срчена албумина фузија (HSA). Nb97-Nb97-HSA прикажа поjac инхибиран ефект според хуманизиран Nb97-Fc (MY2626).
Анти-PD-1 VHH, K2
Универзитетот Вриџе Брисел (VUB) разви-developed одреден за PD-L1 sdAb наречен K2, коj инхибира оската PD-1/PD-L1. Својството на K2 зголемува способноста на дендритичните клетки да активираат T-клетки и да стимулираат производство на цитокини. Кога е комбиниран со терапија со дендритични клетки, sdAb K2 можеби е поefektiven од PD-L1 mAb против раковите болести.
Анти-PD-1 VHH, B3
Нанотелата можат исто така да се користат за модулација на микросредината на туморот како превозници на цитокини. Во еден случај, функционален фузионен протеин што состои од PD-L1 специфичен VHH (B3) и хемокин (CCL21, C-C мотив хемокин лиганд 21) може да стимулира имунотерапијата со превоз на CCL21 во PD-L1 позитивна средина за да ги привлекува соодветните леукоцити.
Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение за CDMO за VHH/sdAb
В развој: Anti-PD-1/PD-L1 VHH
Анти-PD-1 VHH
|
Систем за експресија
|
Сцена
|
Клинички Искуства
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 чели
|
Оdobравање
|
Не се применува
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Фаза 2
|
NCT04992715
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Јастик ( Pichia Pastoris )
|
Пре-клинички
|
Не се применува
|
99mTc-K2
|
Е. coli
|
Пре-клинички
|
Не се применува
|
Фузионскиот белок B3-CCL21
|
Е. coli
|
Пре-клинички
|
Не се применува
|