Првата тирозин киназа рецептор, епидермален фактор за раст (EGFR или HER1) беше поврзана со растот на клетките и човечките тумори. Неколку мали молекули и IgG антитела што циљат EGFR се одобрени за инхибиција на растот на туморите и апоптоза.
Једносоставно антитело (SdAb), или тежки ланси променливи (VHH), кратко познати како нанободи, имаат неколку уникатни карактеристики според конвенционалните антитела, вклучувајќи ниска молекулска тежина, висока растворивост, висока стабилност и висока афинитетност. До денес, се развијаат неколку нанободи, вклучувајќи αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, што циљат надворешниот домен на EGFR.
Бивалентен нанотело против EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, може да се поврзе со албуминот и да подобри стабилноста, усвоявањето во тумор и биодистрибуцијата. Резултатите од евалуацијата на афинитетот, инхибицијата на растечкиот раст на туморски клетки и фосфорилиранските патеки соопштуваат дека редоследот на собирање на нанотелата игра важна улога при дизајнирањето на бивалентни нанотела. Меѓутоа, маркираните моновалентни нанотела како што се 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 и D10 моментално се во претклинички студии и се развијаат како имагинг алатки.
Еден од главните предизвици при користењето на радиофармацевтички ВHH е неговата висока усвоявање во бубречиците. Реналната реабсорбција на пептид-базирани радиофармацевтички може да се намали со неколку стратегии, вклучувајќи инжењеринг на физичко-хемиски карактеристики на трасерот (т.е. гликозација или ПЕГација), зголемување на негативните наелектрични на делот, воведување на линкер што може да се распаѓа од гранични ензими меѓу нанотело и радионуклеиден носител, како и инјекција на кationic аминокиселини (т.е. лизин, аргинин) и/или гелатин-базирани плазменошироки агенти (т.е. гелофузин).
Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение за CDMO за VHH/sdAb
Против EGFR VHH Во Развој
Анти-EGFR VHH
|
Систем за експресија
|
Радиолабел
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
E.coli TG1, Е. coli BirA, гљбочарски
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.coli , E.coli Шафл
|
99mTc
|
EG2
|
Е. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Шафл, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
Е. coli BL21 (DE3)
|
Нанокристал
|
EGa1
|
Е. coli BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
Е. coli ,
|
Tb-QD
|
D10
|
Е. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
Против-EGFR
|
Чека ажурирање
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Референца:
[1] Шарифи Ј, Хирехгеш МР, Сафари Ф, Акбари Б. EGFR и анти-EGFR наноантитела: преглед и ажурирање. J Drug Target. 2021 Април;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.