Terapinis IgG proteazės naudojimas
IgG proteazė kaip gydymas prieš transplantaciją
Imlifidazė (Idefrix) yra rekombinantinis imunoglobuliną G (IgG) skaidantis fermentas, gautas iš Streptococcus pyogenes, kuris taip pat žinomas kaip IdeS. Imlifidazės (IdeS) veiklioji medžiaga gaminama Escherichia coli (E. coli) ląstelės, naudojant rekombinantinės DNR technologiją. IdeS skaldo IgG, sudarydamas F(ab')2 ir Fc fragmentą, taip pašalindamas nuo Fc priklausomas efektoriaus funkcijas, tokias kaip nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas (ADCC) ir nuo komplemento priklausomas citotoksiškumas (CDC). Imlifidazę sukūrė Hansa Biopharma AB. EMA patvirtino Imlifidase kaip imunoglobulino inhibitorių kaip gydymo strategiją pacientams, kuriems persodintas inkstas, turintiems teigiamą kryžminį atitikimą.
IgG proteazė, skirta AAV imunitetui įveikti
Su adenomu susijęs virusas (AAV) yra perspektyvi tikslinių genų pristatymo platforma. Anksčiau buvo įrodyta, kad net nedidelis kiekis neutralizuojančių antikūnų (NAb) prieš AAV gali visiškai pašalinti didelio titro AAV vektorių transdukciją. Be to, NAb jau yra didelėje dalyje AAV paveiktų asmenų. Taigi imunogeniškumas labai riboja galimą AAV sukeltos genų terapijos taikymą.
Taigi, genų terapija daugelį metų buvo IgG proteazių dėmesio centre. Pavyzdžiui, IdeZ yra IgG tipas, gautas iš Streptococcus equi zooepidemicus porūšis. Pasyviai imunizuotiems gyvūnams, esant Nabs AAV, profilaktinis jo skyrimas gali užkirsti kelią antikūnų neutralizavimui ir išgelbėti AAV transdukciją. Kita IgG proteazė iš Streptococcus pyogenes, žinomas kaip IdeS, taip pat leidžia efektyviai transdukuoti nežmoginius primatus, jau turinčius NAb, ir netgi pakartotinį AAV administravimą.
2020 m. Hanza suteikė Sarepta išskirtinę licenciją įvertinti imlifidazę kaip prieš vartojimą, kad būtų galima atlikti Sarepta genų terapijos gydymą AAV vektoriumi. Jie įvertins, ar išankstinis gydymas imlifidaze gali įveikti AAV imunitetą pacientams, sergantiems Diušeno raumenų distrofija (DMD) ir galūnių juostos raumenų distrofija (LGMD), kuriems jau yra antikūnų prieš AAV.
IgG proteazė kaip reagentas
IdeS yra specifinis IgG skaidantis fermentas, kuris gali atpažinti ir suskaidyti IgG vyrių srityje, gamindamas F(ab')2 arba Fab fragmentus ir Fc fragmentą. IdeS arba IgG proteazė plačiai naudojama monokloninių antikūnų (mAb) subvienetų analizei.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO tirpalą IgG proteazei
IgG proteazės vamzdynas
|
Bendrasis pavadinimas
|
Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas
|
Išraiškos sistema
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
MTEP etapas
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantacijos atmetimas
|
Hansa Biopharma AB
|
Pritarimas
|
|
KJ103
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Inksto persodinimo atmetimas
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
I etapas
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Laukiama atnaujinimo
|
Alerginė astma
|
Šanchajaus Kexin Biotech
|
I etapas
|
Nuoroda:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: pirmasis patvirtinimas. Narkotikai. 2020 m. lapkritis;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Universalus priemonių rinkinys AAV imunitetui įveikti. Priekinis imunolis. 2022 m. rugsėjo 2 d.; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
