Terapinis IgA proteazės naudojimas
Imunoglobulino A (IgA) nefropatiją, kaip pirminį glomerulonefritą, sukelia antikūnų (poli-IgA kompleksų) sankaupos. IgA nefropatija (IgAN) turi skirtingą klinikinės eigos eigą ir didelę inkstų nepakankamumo riziką. Nors konkrečios valdymo strategijos nėra, tiriamas fermentinis susikaupusio IgA pašalinimas, siekiant gydyti greitai progresuojančią IgA nefropatiją. Rekombinantinės IgA proteazės, gautos iš bakterijų, kurios atlieka substrato specifiškumą žmogaus IgA, yra tiriamos ikiklinikiniuose tyrimuose.
AK183 (anksčiau PKU308) yra IgA proteazė iš Clostridium ramosum, kurią iš pradžių rado Pekino universitetas. IgA proteazė taip pat žinoma kaip IgA skaidantis fermentas. Buvo pranešta, kad sulietas baltymas Fc-AK183 veiksmingai sunaikina IgA ir pašalina patologines nuosėdas iš pelių inkstų. IgA skaidantys fermentai yra perspektyvūs IgA nefropatijos gydymo kandidatai.
Pažymima, kad sulietas baltymas Fc-AK183, išreikštas HEK293, nesugeba hidrolizuoti IgA. Nors rekombinantinis Fc-AK183 buvo pagamintas Escherichia coli (E. coli) gali išvengti šios problemos.
IGAN Biosciences kuria rekombinantinę Haemophilus influenzae IgA proteazę, skirtą IgA nefropatijai gydyti. Rekombinantinė IgA proteazės forma ekspresuojama E. coli. Preliminariais tyrimais mokslininkai nustatė, kad rekombinantinė IgA proteazė sėkmingai išvalo IgA kompleksus inkstuose.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO tirpalą IgA proteazei
IgA proteazės vamzdynai
|
Bendrasis pavadinimas
|
Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas
|
Išraiškos sistema
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
MTEP etapas
|
|
IgA proteazė, rekombinantinė
|
Haemophilus influenzae gauta IgA proteazė
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Ikiklinikiniai
|
|
IgA proteazės sulietas baltymas
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum gauta IgA proteazė
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekino universitetas
|
Ikiklinikiniai
|
Nuoroda:
[1] Carney EF. Rekombinantinis sulietas baltymas išvalo IgA nuosėdas. Nat Rev Nephrol. 2022 m. gegužės mėn.;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimerinė sintezė tarp Clostridium Ramosum IgA proteazės ir IgG Fc užtikrina ilgalaikį IgA nuosėdų pašalinimą pelėje IgA nefropatijos modeliai. J Am Soc Nephrol. 2022 m. gegužės mėn.;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
