Fermentai ADC gamybai
Antikūnų ir vaistų konjugatas (ADC) paprastai susideda iš monokloninio antikūno (mAb), kovalentiškai sujungto su citotoksiniu vaistu per cheminį jungiklį. ADC buvo sukurta siekiant užpildyti atotrūkį tarp mAb ir citotoksinio vaisto, kad pagerintų specifinį nukreipimo gebėjimą ir žudantį poveikį. Ne mažiau kaip penkiolika ADC buvo patvirtinta arba yra peržiūrima įvairiose pasaulio šalyse.
Pagrindinius ADC kokybės požymius (vaistų antikūnų santykį) veikia konjugacijos metodai, įskaitant atsitiktinį sujungimą ir specifinę konjugaciją. Svetainės konjugacija gali padėti sumažinti ADC nevienalytiškumą.
Fermentų sukelta glikano konjugacija, glikano remodeliavimas ir glikoinžinerija IgG Fc fragmento N297 padėtyje gali generuoti konkrečiai vietai būdingus ADC. ADC gamyboje plačiai naudojami fermentai: peptido-N-glikozidazė (PNGazė F), bakterinė transglutaminazė (BTG), sortazė A (SrtA), β1,4-galaktozidazė, β1,4-galaktoziltransferazė (Gal T), α2,6- sialiltransferazė (Sial T), endo-N-acetilgliukozaminidazė (ENGase), endoglikozidazė S (EndoS) ir glikoziltransferazės (GT).
|
taikymas
|
Fermentai
|
Funkcija
|
|
Fermentų sukelta glikano konjugacija
|
Peptidinė-N-glikozidazė (PNGazė F)
|
Atskiria amido ryšį tarp pirmojo sacharido GlcNAc ir Asn297 šoninės grandinės L; Išlaisvinkite glikanus iš IgG antikūnų.
|
|
Bakterinė transglutaminazė (BTG)
|
Konjuguokite naudingus krovinius konkrečioje vietoje, kad sukurtumėte ADC.
|
|
Sortazė A (SrtA)
|
Katalizuoja baltymų surišimą.
|
|
β1,4-galaktozidazė
|
Išlaisvinkite visas galines galaktozes ir suformuokite homogeninę antikūno G0 izoformą.
|
|
β1,4-galaktoziltransferazė (Gal-T)
|
Perkelkite cukraus likučius su chemiškai reaktyvia funkcine grupe.
|
|
α2,6-sialiltransferazė (Sial T)
|
Įtraukite galines sialo rūgšties liekanas į natūralią antikūno glikano struktūrą.
|
|
Fermentų sukeltas glikano remodeliavimas ir glikoinžinerija
|
Endo-N-acetilgliukozaminidazė (ENGazė)
|
Hidrolizuokite β1,4-glikozidinį ryšį tarp N-glikanų GlcNAcβ1–4GlcNAc; Pašalinkite N-susietus glikanus iš IgG antikūnų Fc srities.
|
|
Endoglikozidazė S (EndoS)
|
|
Glikoziltransferazės (GT)
|
Perkelkite N-glikano oksazoliną į defukozilintus IgG.
|
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO sprendimą fermentams
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
