Terapinis karboksipeptidazės G2 (CPG2) naudojimas
Vaistai ir toksinai, tokie kaip metotreksatas (MTX), gali kauptis organizme dėl sumažėjusio nurijimo ar inkstų klirenso. Įrodyta, kad MTX yra veiksmingas gydant įvairias ligas, įskaitant reumatoidinį artritą, psoriazę ir piktybinius navikus. Nors didelės MTX dozės gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, pvz., toksinį poveikį plaučiams, nefrotoksiškumą, hepatotoksiškumą, hematologinį toksiškumą ir padidėjusią infekcijų riziką.
Karboksipeptidazė G2 (CPG2) buvo sukurta kaip terapinis fermentas dėl savo gebėjimo paversti MTX į netoksiškus metabolitus. 2012 m. FDA patvirtino rekombinantinę karboksipeptidazę, bendrai vadinamą gliukarpidaze ir vadinamą Voraxaze, kad sumažintų toksišką metotreksato koncentraciją plazmoje.
Gliukarpidazė (Voraxaze) yra a Pseudomonas sp. RS-16 padermė, gauta iš karboksipeptidazės, o jos rekombinantinė forma yra homodimerinis baltymas, susidedantis iš 390 aminorūgščių, kurių molekulinė masė 83 kDa. Gliukarpidazė gaminama naudojant rekombinantinės DNR technologiją genetiškai modifikuotai Escherichia coli (E. coli). Glikopeptidazė katalizuoja folatus ir folio rūgšties analogus (įskaitant metotreksatą, MTX) prie galinių glutamato liekanų, o metotreksatą hidrolizuoja į neaktyvius metabolitus glutamatą, 2,4-diamino-N10-metilptero rūgštį (DAMPA) ir 7-hidroksi-DAMPA. Šie neaktyvūs metabolitai pašalinami kepenyse. Gliukuronidazę (Voraxaze) sukūrė BTG International.
Be to, buvo pranešta apie CPG2 ir antikūnų fragmentų F(ab')2 arba scFv konjugacijos baltymą prieš specifinius naviko antigenus ir susijusius provaistus, skirtus į naviką nukreiptiems vaistams tiekti naudojant antikūnus nukreiptų fermentų terapiją (ADEPT).
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO tirpalą karboksipeptidazei G2
Karboksipeptidazės G2 vamzdynas
Bendras pavadinimas
|
Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas
|
Išraiškos sistema
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
Paskutinis etapas
|
Gliukarpidazė
|
Voraxaze, karboksipeptidazė G2, CPG-2, OP-07, megludazė, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacientai, kurių metotreksato (MTX) klirensas uždelstas dėl inkstų funkcijos sutrikimo, toksinis poveikis vaistams
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Pritarimas
|
Rekombinantinė gliukarpidazė G2
|
Laukiama atnaujinimo
|
E. coli
|
Pacientai, kurių MTX klirensas uždelstas dėl inkstų funkcijos sutrikimo, toksinis poveikis vaistams
|
Chongqing Kerun biomedicinos tyrimai ir plėtra
|
II/III etapas
|
į antikūnus nukreiptas fermentų provaistų terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, antikūnų ir CPG2 konjugacija
|
Laukiama atnaujinimo
|
Navikas, vėžys
|
Cancer Research UK
|
I etapas
|
Į genus nukreipta fermentų provaistų terapija, GDEPT
|
adenovirusinės metioninazės genų terapija / selenometionino GDEPT
|
Laukiama atnaujinimo
|
Navikas, vėžys
|
AntiCancer, Inc.
|
Ikiklinikiniai
|
Nuoroda: