Antikūnų fragmentai naudojami kaip pakeitiniųjų vienąja linkme antikūnų (mAbs) alternatyva diagnostiniuose ir terapeutiniuose taikymuose, tarp kurių scFvs yra vienas populiariausių tipų. ScFvs gali būti gaminti įvairiose išraiškos sistemose ir modifikuojami į daugelį skirtingų Ab formatų. Kadangi jie gali būti išreikšti bakterijose (pvz.,), scFvs yra mažesni ir todėl lengviau ir pigiau gaminti, nors mAbs dažniausiai reikalauja gyvulinių išraiškos sistemų. Be to, scFv dydis vis tiek teikia privalumų klinikinio tyrimo srityje, įskaitant mažesnę imunogenicitetą in vivo administravimo metu dėl Fc regiono nebuvimo; geresnę audinių penetraciją, kuri yra naudinga terapeutiniams ir vaizdavimo taikymams; bei greitą kraujagyslių valymą, kas yra naudinga vaizdavimo taikymams. Escherichia coli )
Į scFv įtraukiami visi antigeno jungimo vietos, tokios kaip kintamosios sunkiosios (VH) ir kintamosios šviesiosios (VL) domenos tarp Ab. Naudojant lankstų peptidinį ryšį (pvz., (GGGGS)3), VH struktūros domena jungiama su VL struktūros domena. Alternatyvi monovalentės dalys scFv yra dsFv, kurie sudaryti iš VH ir VL grandinių, susijungusių dvidegme ryšiais, įterptais į rėmimo regioną. dsFv yra stabiliausi ir nesuderinauja palyginti su scFv.
Ilg. 1. scFv ir jų išvestinių struktūra
scFv Fragmentas terapeutiniam naudojimui
Po daugelio metų atskleidimų ir inžinerijos, scFv ir scFv pagrįsti fragmentai iškilo kaip veiksmingi alternatyvai mAb cancer, autoimmune ligomis, infliacijos bei ilgalaikių virusinių ligų diagnostikai ir gydymui. Keli scFv fragmentai buvo patvirtinti terapeutiniam naudojimui, tokiuose kaip Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ir Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) yra CD22 tikslas citotoxinai. Jis sudarytas iš rekombinantinio, pelnytinio imunoglobulino kintamojo domeno, sujungto su sutrumpintu Pseudomonas egzotoksinu PE38, kuris sutrikdo baltymų sintezę. Moxetumomab pasudotox turi molekulinę svorį apie 63 kDa ir gaminamas naudojant rekombinantinę DNA technologiją E. coli . Jis buvo sukurtas įmonės Medimmune (AstraZeneco tyrimo ir plėtros skyriaus) ir patvirtintas skirti gydyti suaugusius pacientus su atnaujintu arba neatsitenkinimu skardesniu ląstelės leukemija (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab buvo sukurtas įmonės Novartis skirti gydyti pacientus su eksudatyva (šlaksnine) amžiaus susijusia makuline degeneracija (AMD), cukraus ligos makulinis edemas ir makulinis edemas kaip antrinis retinalinių venų uždarymas. Brolucizumab yra E. coli -gaminamas humanizuotas scFv antikūno fragmentas, kuris tiksliai veikia į žmogaus endotelio augimo faktorius (VEGF) su molekulinės svorį apie 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kaip bispecifinis gp100 peptido-HLA krypties T ląstelės receptoriaus CD3 T ląstelių jungiklis, Tebentafusp (Kimmtrak) naudojamas gydomajam HLA-A*02:01 teigiamoms suaugusios amžiaus pacientams su neatskiriamu arba metastatiniu uginio melanomu. Tebentafusp buvo sukurtas įmonėje Immunocore ir gamintas E. coli ląseles su 77 kDa molekulinės svorio.
Yaohai Bio-Pharma siūlo viso ciklo CDMO sprendimą antikorpų fragmentams
scFv fragmentų pipeline'ai
|
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Tikslas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
R&D etapas
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO ląstelė
|
Akutinis limfoblitinis leukemija (ALL), limfomas
|
Amgen, BeiGene
|
Patvirtinimas
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kodas), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulinių degeneracija
|
Novartis
|
Patvirtinimas
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Plaukštelių limalgija
|
AstraZeneca,Innate
|
Patvirtinimas
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Neištraivomas arba metastatizuojantis uginis melanomas
|
Immunocore
|
Patvirtinimas
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Laukiama atnaujinimo
|
xerofthalmia Ankstine uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Faza II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Laukiama atnaujinimo
|
Genetinės ligos ir iškraipymaiOda ir skeletinės sistemos sutrikimai
|
Sanofi
|
Faza I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Laukiama atnaujinimo
|
Gryžtinis vėžlys,Sisteminis lupus eritematosus
|
Patrys Ltd.
|
Faza I
|
|
VTx 002
|
Laukiama atnaujinimo
|
TDP43
|
Laukiama atnaujinimo
|
Amyotropinė kraujdingstė
|
VectorY BV
|
Prieš klinikines tyros
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 tikrinantis vienvaikis antikūno, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Laukiama atnaujinimo
|
Frontotemporalus demencija
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Prieš klinikines tyros
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab išvestinė, scFv-h3D6
|
APP
|
Laukiama atnaujinimo
|
Alzhaimero ligio
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Prieš klinikines tyros
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Laukiama atnaujinimo
|
Šluosnis dėl nutraukto kraujo srauto
|
Rubicon
|
Prieš klinikines tyros
|
|
SMET-D1
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Artritis, ekzema, psoriazuotis
|
CentryMed
|
Prieš klinikines tyros
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 priešinami piliečiai žmogaus ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Laukiama atnaujinimo
|
Diabetinis rinopatija, makulinos degeneracija
|
PharmAbcine Inc.
|
Prieš klinikines tyros
|
|
T-1649
|
Laukiama atnaujinimo
|
TNF-α
|
Laukiama atnaujinimo
|
Psoriazuotis
|
Teraclon
|
Prieš klinikines tyros
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antikūno scFv turinčios nanodalelės
|
GLUT1
|
Laukiama atnaujinimo
|
Riebalų kolitas, Crohn ligos, osteochondroze
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Prieš klinikines tyros
|
|
CGX-208
|
anti-netikriai sudvigintą alpha-sinukleino scFv
|
α-sinukleinas
|
Laukiama atnaujinimo
|
Parkinsono ligas
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Prieš klinikines tyros
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Laukiama atnaujinimo
|
Plonkio rankų ir kaklo vėžys, Daugialytis mielomas
|
GT Biopharma
|
Prieš klinikines tyros
|
|
scFv-235
|
vienvaikis kintamasis antikūno fragmentas, scFv-235
|
TAU
|
Laukiama atnaujinimo
|
Alzhaimero ligio
|
Lundbeck fondas
|
Prieš klinikines tyros
|
|
TA-101
|
recombinantinis vieneto domeno antikūno fragmentas, TA-101
|
TNF-α
|
Laukiama atnaujinimo
|
Reumatoidinė artritis
|
TechnoPhage
|
Prieš klinikines tyros
|
|
DNX-214
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Šlaksnio degeneracija, susijusi su amžiuju (įtempta forma)
|
DNX
|
Prieš klinikines tyros
|
|
NI-205
|
Laukiama atnaujinimo
|
TDP43
|
Laukiama atnaujinimo
|
Frontotemporalus demencija
|
Biogen, Neurimmune
|
Prieš klinikines tyros
|
|
ARA-8
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Uždegimasis
|
|
Prieš klinikines tyros
|
|
P-1000
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Rakas
|
Vokietijos Rakų Tyrimų Centras
|
Prieš klinikines tyros
|
|
MRT-201
|
sintetinis granzimo B antikūnas, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Laukiama atnaujinimo
|
Rakas
|
Clayton, Mirata
|
Prieš klinikines tyros
|
|
MRT-101
|
Granzimo B/antikūno fondacinis proteinas, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Laukiama atnaujinimo
|
Rakas
|
Clayton, Mirata
|
Prieš klinikines tyros
|
Šaltinis:
[1] Weisser NE, Hall JC. Pirmojo grandinės kintamojo fragmento antikūgčių aplikacijos terapijoje ir diagnostikoje. Biotechnol Adv. 2009 liepa-birželis;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
