Enzymai ADC gamybai
Antikūno–ląstelės junginys (ADC) paprastai sudarytas iš monokloninio antikūno (mAb), chemiškai susieto su citotoksiniu vaistu per cheminį ryšių agentą. ADC buvo sukurtas siekiant sumažinti skirtumą tarp mAb ir citotoksinių vaistų, pagerindami tikslųjį prieigos galimybę ir sunaikinimo efekta. Šiuo metu visame pasaulyje daugiau nei penkiolika ADC yra patvirtinti arba peržiūrimi reguliariuose institucijose skirtinguose šalyse.
ADC pagrindiniai kokybės požymiai (vaisto antikūno santykis) yra paveikiami jungimo metodais, įskaitant atsitiktinį jungimą ir vietinį jungimą. Vietinis jungimas gali padėti sumažinti ADC heterogenybes.
Enzyme-mediated glykanų jungimas, gylykanų pakeitimas ir glikoinžinerinė N297 pozicijoje IgG Fc fragmente gali sukurti vietinius ADC. Vyresniomis naudojamų enzyme ADC gamyboje yra Peptide-N-glikozidazė (PNGase F), bakterinis transglutaminazas (BTG), Sortazė A (SrtA), β1,4-galaktosidazė, β1,4-galaktosiltransferazė (Gal T), α2,6-sialiltransferazė (Sial T), Endo-N-acetilglukozaminidazė (ENGase), Endoglikozidazė S (EndoS) ir Glikoziltransferazės (GTs).
|
PROGRAMA
|
Enzymai
|
Funkcija
|
|
Enzimo pagrįstas glikano jungimas
|
Peptido N-glikozidazė (PNGase F)
|
Iškiria amido ryšį tarp pirmojo cukraus GlcNAc ir Asn297 šoninio grandinėlio; Atleidžia gylykanas iš IgG antikūrčių.
|
|
Bakterinė transglutaminaza (BTG)
|
Konjuguoti apdovanojimus specifiškai prie esamų vietų, kad sukurtų ADC.
|
|
Sortazė A (SrtA)
|
Katalizuoti baltymų jungimąsi.
|
|
β1,4-galaktozidazas
|
Išleisti visus galaktozo galeinius ir sudaryti homogeninį antikūno G0 izoformą.
|
|
β1,4-galaktozo pernašyklio (Gal-T) transferazas
|
Perduoti cukraus dali su chemiškai reaktyviu funkcionaliu grupiu.
|
|
α2,6-sialiltransferazas (Sial T)
|
Įtraukti galeines sialino rūgšties dalis į antikūno natyvios glikano struktūrą.
|
|
Ezymų mediacinis glikano pakeitimas ir glikoinžinerija
|
Endo-N-acetilglukozaminidazas (ENGazas)
|
Hidrolizuokite β1,4-glikozidinį ryšį tarp GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanų; Pašalinkite N -sujungtus glikanus iš IgG antikūnų Fc regiono.
|
|
Endoglikozidazas S (EndoS)
|
|
Glikoziferazos (GTs)
|
Perduoti N-glikano oksazonę į defukosintus IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieną vietą CDMO sprendimą enzymams
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
