Caplacizumab (Cablivi) yra humanizuotas von Willebrand faktorius (vWF) tikslas Nano-antikūgis, kurį dar vadinama Vienuoju Domenu Antikūgiu (SdAb) arba Švariųjų Rato Kintamuoju (VHH). Caplacizumab buvo išsamiai sukurtas Ablynx (Sanofi subsidarija) ir patvirtintas gydomiems su gauta trombotine trombocitopenine purpura (aTTP), retu liga, kuri charakterizuojasi netinkamu kraujavimu mažesniuose kraujo šešėliuose. Caplacizumab siekia vWF A1 domeną, blokuodamas jo sąveiką su trombocito GpIb-IX-V receptoriumi ir prevencijuodamas trombo formavimąsi su daugybės trombocytų.
Caplacizumab, bivalentinis Nanobody, sudarytas iš dviejų homologinių humanizuotų vienetų, susijungusių per trimetinį alano linkerį. Jis išreikštas Escherichia coli (E. coli) per rekombinantinę DNS technologiją, dėl ko jo apytikslis molekulinis svoris yra 28 kDa.
Caplacizumab yra pirmasis patvirtintas gydytojas, kuris tiksliai siekia vWF ir gydo gautą trombotinį trombocitopeninį purpurą (aTTP). Jis taip pat yra pirmasis oficialiai patvirtintas vieneto srities antikūno, kas yra svarbus etapas mažų biologiniųjų medžiagų istorijoje.
Caplacizumab pagrindiniai etapai
Caplacizumab buvo pradžioje atrastas Ablynx, biotechnologijos įmonės, įkurios 2001 metais, specializuojančiosi „nanokūnų“ kūrimu ir jų komercininkare iš llamos ir kitų velėlių. Strateginiu veiksmu, Sanofi 2018 m. sausio mėnesį už €3,8 milijardų įsigijo Ablynx, perveždamas konkurentą Novo Nordisk, kuri pateikė kelis pasiūlymus dėl įmonės pirkimo.
Caplacizumab efektyvumas ir saugumas buvo įvertinti teigiamaisis galuniais pacientams su gautu trombotiniu trombocitopeniniu purpura (aTTP) metu abiejų bandymų: 2 fazo TITAN ir tolesnio 3 fazo HERCULES.
2018 m. Europos vaistų agentūra (EMA) pirmą kartą suteikė leidimą caplacizumabui naudoti kartu su plazmos keitimu ir imunosupresija, kad gydomi adulčiai, kenčiantys aTTP epidemijos atveju.
2019 m. vasarą šis reguliavimo etapas buvo užbaigtas JAV maisto ir grybų administracijos (FDA) leidimu, patvirtinančiu Sanofi Caplacizumabą aTTP gydymui.
Yaohai Bio-Pharma siūlo viso ciklo CDMO sprendimą VHH/sdAb
Anti-vWF VHH produktų gamyba
|
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
R&D etapas
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Gauta trombotinė trombocitopeninė purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Patvirtinimas
|
Šaltinis:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Pirmasis globalus patvirtinimas. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody patvirtinimas suteikia didesnį poveikį domeniniams antikūrims. Nat Rev Drug Discov. 2019 Lie;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
