Yra daug veiksnių, susijusių su agresyvesniu vamzdžio požymių subtype ir blogesniu prognoze, pvz., HER2 (human epidermal growth factor 2) peregzpresija. Todėl kaip vystosi HER2-tiksliniai radiotraukliai yra esminis neinvazyviam gyvenamajam HER2-aktiviems vamzdžiams diagnostikuoti. Ir antikorpai gali būti geriausias atsakas.
Tarp antikorpių, nanokorpai, taip pat žinomi kaip sunkiosios grandinės kintamasis dalis (VHH) arba Viename domeno antikorpaži (SdAb), gauna ypatingą dėmesį dėl jų pranašios kinetikos. Nanokorpai gali pénétruoti į vamzdžio audinius ir sudaryti aukščiai specifinius junginius su antigenais dėl savo mažo dydžio ir aukštos afiniteto. Visi šie veiksniai padaro nanokorpus tinkama gydymo ir diagnostikos priemonę.
Kandidatų skaičius, tokių kaip 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, yra praeinama priesklinikinius ir klinikinius tyrimus.
Priežastis, dėl kurios buvo pasirinktas 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kaip pagrindinis junginys, yra jo bendros optimalios savybės - didelis prisitaikymas ir gyvosios organizmo HER2 tikslinimas, taip pat jo nekonkurencingumas su trastuzumabu ir pertuzumabu HER2 tikslinant. Be to, 2Rs15d rodytų puikią HER2 tikslinimo gebėjimą tiek priesklinikiniuose, tiek ir klinikiniuose bandymuose.
Fazės I bandymas su 68Ga žymintiniu 2Rs15d pasiūlymo rodiklis, kad 68Ga-NOTA-2Rs15d gali būti tinkamas HER2 išraiškos vertinimui metastažiniuose lezijose, tačiau ne pirminiuose BC lezijose. Šiuo metu vyksta du fazės II studijos apie 2Rs15d, įskaitant fazės II bandymą (NCT03331601), kurio tikslas – įvertinti jo galimybę širdies vamzdžio metastažinių formų BC vertinimui, ir fazės II klinikinė studija (NCT03924466), kurioje įvertinamas susiejimas tarp vaizdavimo pagrįstos HER2 teigiamos rūšies tumorų kvantifikacijos ir 68Ga-NOTA-2Rs15d priėmimo vietiniuose ar tolimuose metastatiniuose fokaluose BC pacientuose.
NanoMab sukūrė kitą prieš HER2 sdAb, vardu NM-02. Pirmajame žmonių bandyme (NCT04040686) buvo parodyta, kad 99mTc žymintinis NM-02 yra saugus ir turi potencialą turtingai tiksliai nukreipti tumorus 10 BC pacientuose. Be to, vyksta dar vienas fazės I bandymas (NCT04674722) dėl neinvazyvios diagnostikos ir radioaktyviųjų junginių tiksliai nukreiptos terapijos HER2 teigiamoms širdies vamzdžio vamzdžio vamzdynių vamzdynių.
Ablynx (dabar dalis Sanofi) kūrė radižymąjį 5F7, kuris po radižymo bandymuose prieš kliniką išlaikė puikią sujungiamumą ir imunoreaktyvumą. Be to, PET vaizdavimas naudojant 68Ga/131I SGMIB žymintą 5F7 HER2 teigiamos metastatinei krūvio vamzdžio diagnostikai yra tyrinėjamas.
Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą VHH/sdAb
Kuriamieji anti-HER2 VHH
| Anti-HER2 VHH |
Išreikšimo sistema |
Radižymas |
Scena |
Klinikiniai Bandymai |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
| Faza 2 |
NCT03924466 |
| kiti etiketės |
priesklinikinė |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
| Faza 1 |
NCT04674722 |
| kiti etiketės |
priesklinikinė |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| kiti etiketės |
priesklinikinė |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Pirmasis žmogaus bandymas |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
priesklinikinė |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
priesklinikinė |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
priesklinikinė |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
priesklinikinė |
NA |
Šaltinis:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Apžvalga: Radijonuclidinė molekulinė vaizdavimoHER2 tikslas krūtinės vėžio srityje, dėmesys skiriamas molekulinėms tyrimo sistemoms ir mažiems peptidams, kurie pereina į klinikinius bandymus. Molecules. 2021 spalio 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
