Pirmasis tirozino kinazės receptorius, epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR arba HER1), buvo susijęs su ląstelių augimu ir žmogaus navikais. Buvo patvirtinti keli mažų molekulių ir IgG antikūnai, nukreipti į EGFR, siekiant slopinti naviko augimą ir apoptozę.
Vieno domeno antikūnas (SdAb) arba sunkiosios grandinės kintamasis (VHH), sutrumpintai žinomas kaip nanokūnas, turi keletą unikalių savybių, palyginti su įprastais antikūnais, įskaitant mažą molekulinę masę, didelį tirpumą, didelį stabilumą ir didelį afinitetą. Iki šiol buvo sukurti keli nanokūnai, įskaitant αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, nukreipti į EGFR tarpląstelinį domeną.
Dvivalentinis anti-EGFR nanokūnas αEGFR-αEGFR-Alb gali prisijungti prie albumino ir pagerinti stabilumą, naviko įsisavinimą ir biologinį pasiskirstymą. Afiniteto vertinimo, naviko ląstelių augimo slopinimo ir fosforilinimo būdų rezultatai parodė, kad nanokūnų surinkimo tvarka vaidina svarbų vaidmenį kuriant dvivalečius nanokūnus. Tačiau pažymėti monovalenčiai nanokūnai, tokie kaip 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ir D10, šiuo metu atliekami ikiklinikiniuose tyrimuose ir kuriami kaip vaizdo gavimo priemonės.
Vienas iš pagrindinių VHH radiofarmacinio naudojimo iššūkių yra didelis jo įsisavinimas inkstuose. Peptidų pagrindu pagamintų radiofarmacinių preparatų reabsorbcija per inkstus gali būti sumažinta taikant keletą strategijų, įskaitant inžinerines fizikines ir chemines žymeklio charakteristikas (ty glikozilinimą arba PEGilinimą), padidinant neigiamus fragmento krūvius, įvedant šepetėlio kraštą, fermentu skaidomą jungiklį tarp nanokūnų ir radionuklidų nešiklio. katijoninių aminorūgščių (ty lizino, arginino) ir (arba) želatinos pagrindu pagamintų plazmos plėstuvų (ty gelofusino) injekcijos.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą VHH / sdAb
Kuriamas anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Išraiškos sistema
|
Radioaktyvus žymėjimas
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, grybelis
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Sumaišyti
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristalas
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Pvz.B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Laukiama atnaujinimo
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Nuoroda:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ir anti-EGFR nanokūnai: peržiūra ir atnaujinimas. J narkotikų taikinys. 2021 m. balandis;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
LT
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
