Transkriptsioonifaktorid (TF-id) moduleerivad geeniprogrammi reguleerimise kaudu erinevaid rakuprotsesse ja olekuid.
On näidatud, et spetsiifiliste TF-ide üleekspressioon reguleerib pluripotentsete tüvirakkude diferentseerumist erinevateks rakutüüpideks, nagu lihased ja neuronid. Takahashi ja Yamanaka leidsid, et nelja geeni (Oct4, Sox2, Klf4 ja c-Myc) retroviiruse transduktsioon viis somaatilised rakud pluripotentsesse olekusse, kuigi süstemaatiliste uuringute kaudu pluripotentsusspetsiifiliste transkriptsioonifaktorite rollide kohta fibroblastides.
Yamanaka faktori poolt vahendatud initsiatsiooniprotsess programmeeris vähirakud nagu leukeemia, rinna-, põie-, maksa-, eesnäärme- ja kõhunäärmevähirakud stabiilselt vähi tüvirakkudeks (CSC), suurendades tüvega seotud geenide, sealhulgas SOX2, NANOG ja teiste ekspressiooni. .
Nendele edusammudele tuginedes püüavad teadlased välja töötada haigusmudeleid ja ravimite sõelumisstrateegiaid, kasutades indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude (iPSC) tehnoloogiat, mis võib tulevikus võimaldada autoloogsete rakkude siirdamist kliinilises ravis.
Joon. Ümberprogrammeerimistegurite (Oct4, Sox2, Klf4 ja c-Myc) sisestamine somaatilistesse rakkudesse põhjustab iPSC-sid.
Transkriptsioonifaktori tüübid (TF)
lühend
|
Nimi
|
Oct4
|
Oktameeri transkriptsioonifaktor 4
|
Sox2
|
SRY-Boxi transkriptsioonifaktor 2
|
Klf4
|
Kruppeli moodi tegur 4
|
Lin28
|
RNA-d siduv valk Lin28
|
Gata4
|
GATA-d siduv valk 4
|
Käsi2
|
Südame- ja neuraalharja derivaatides ekspresseeritud valk
|
Mef2c
|
Müotsüütide võimendaja faktor 2C
|
Tbx5
|
T-kasti transkriptsioonifaktor 5
|
Pdx1
|
Pankrease kaksteistsõrmiksoole hemeodomeen valk-1
|
Ngn3
|
Neurogeniin 3
|
Pax4
|
Paaritatud kast 4
|
NeuroD
|
ei ole kohaldatav
|
c-Myc
|
Rakuline-müelotsütomatoos
|
NANOG
|
Nanog homeobox
|
Yaohai Bio-Pharma pakub transkriptsioonifaktorite jaoks ühtset CDMO-lahendust
Viide:
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. Vähirakkude ümberprogrammeerimine: paljutõotav ravi, mis muudab pahaloomulise kasvaja healoomuliseks. Cancer Commun (Lond). 2019, 29. august;39(1):48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.