scFv fragment

Modaalsus

Antikeha fragmente kasutatakse tavapäraste monoklonaalsete antikehade (mAb) asendajana diagnostilistes ja terapeutilistes rakendustes, mille hulgas scFv-d on üks populaarsemaid tüüpe. scFv-sid saab toota erinevates ekspressioonisüsteemides ja modifitseerida paljudesse erinevatesse Ab-vormingutesse. Kuna neid saab ekspresseerida bakterites (nt. Escherichia coli), on scFv-d väiksemad ja seetõttu lihtsam ja odavam toota, samas kui mAb-d vajavad tavaliselt imetaja ekspressioonisüsteemi. Veelgi enam, scFv-de suurus pakub endiselt kasu kliinilistes uuringutes, sealhulgas vähenenud immunogeensus, kui seda manustatakse in vivo Fc piirkonna puudumisel; parem kudede läbitungimine, mis on kasulik ravi- ja pildistamisrakendustes; ja kiire vere kliirens, mis on kasulik pildistamisrakendustes.

Täielikud antigeeni sidumissaidid sisalduvad scFv-des, nagu näiteks Ab varieeruvad rasked (VH) ja varieeruvad kerged (VL) domeenid. Painduva peptiidlinkeri (nt (GGGGS)3) sisseviimise kaudu seotakse VH struktuurdomeen VL struktuurse domeeniga. Alternatiivsed monovalentsed fragmendid scFv-le hõlmavad dsFv-d, mis moodustavad VH- ja VL-ahelad, mis on ühendatud raami piirkonda sisestatud disulfiidsidemetega. dsFv-del on suurem stabiilsus ja nad ei agregeeru scFv-dega võrreldes.

Joonis 1. scFv ja derivaatide struktuur

scFv fragment terapeutiliseks kasutamiseks

Pärast aastatepikkust avastamist ja konstrueerimist on scFv-l ja scFv-l põhinevad fragmendid kujunenud elujõulisteks terapeutilisteks ja diagnostilisteks alternatiivideks mAb-dele vähi, autoimmuunhaiguste, põletike, krooniliste viirushaiguste jne puhul. Mitmed scFv-fragmendid on heaks kiidetud terapeutiliseks kasutamiseks, näiteks Blinatumomab. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ja Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) on CD22-le suunatud tsütotoksiin. See koosnes rekombinantsest hiire immunoglobuliini varieeruvast domeenist, mis on liidetud kärbitud Pseudomonase eksotoksiiniga PE38, mis pärsib valgusünteesi. Moxetumomab pasudotoxi molekulmass on ligikaudu 63 kDa ja see toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil E. coli. Selle töötas välja Medimmune (AstraZeneca uurimis- ja arendusharu) ja see on heaks kiidetud retsidiveerunud või refraktaarse karvrakulise leukeemia (HCL) täiskasvanud patsientide raviks.

Brolutsisumab

Brolutsizumabi töötas välja Novartis, et ravida patsiente, kellel on eksudatiivne (märg) vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (AMD), diabeetiline makulaarne ödeem ja võrkkesta veeni oklusioonist tingitud maakula turse. Brolutsisumab on E. coli- toodetud humaniseeritud scFv antikeha fragment, mis on suunatud inimese veresoonte endoteeli kasvufaktorile (VEGF) molekulmassiga umbes 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Bispetsiifilise gp100 peptiid-HLA-suunalise T-raku retseptori CD3 T-rakkude kaasajana on Tebentafusp (Kimmtrak) näidustatud HLA-A*02:01-positiivsete täiskasvanud patsientide raviks, kellel on mitteopereeritav või metastaatiline uveaalmelanoomi. Tebentafuspi töötas välja Immunocore ja toodeti aastal E. coli rakud molekulmassiga 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust antikehade fragmentide jaoks

scFv Fragment Pipelines

Tavaline nimi	Kaubamärgi nimi / alternatiivne nimi	sihtmärk	Väljendussüsteem	Näidustused	Tootja	R&D etapp
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO rakk	Äge lümfoblastne leukeemia (ALL), lümfoom	Amgen, BeiGene	Heakskiit
Brolutsisumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Makula degeneratsioon	Novartis	Heakskiit
Moxetumomab pasudotox	Lumoksiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Karvrakulise leukeemia	AstraZeneca, kaasasündinud	Heakskiit
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Mitteopereeritav või metastaatiline uveaalne melanoom	Immunokoor	Heakskiit
Likamiinlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-a	Ootel värskendus	kseroftalmia eesmine uveiit	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Phase II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanokeha (Sanofi)	IL13R, OX40L	Ootel värskendus	Geneetilised haigused ja väärarengud Naha ja luu- ja lihaskonna haigused	Sanofi	I etapp
Deoksümab	3E10, PAT-DX1	DNA	Ootel värskendus	Pankrease vähk, süsteemne erütematoosluupus	Patrys Ltd.	I etapp
VTx 002	Ootel värskendus	TDP43	Ootel värskendus	Amüotroofiline lateraalskleroos	VectorY BV	Prekliiniline
VH-7Vk9	TDP-43, mis on suunatud üheahelalisele antikehale, VH-7Vk9	TDP43	Ootel värskendus	Frontotemporaalne dementsus	ImStar Therapeutics, Inc.	Prekliiniline
scFv-h3D6	bapineuzumabi derivaat, scFv-h3D6	APP	Ootel värskendus	Alzheimeri tõbi	Autonoma de Barcelona ülikool	Prekliiniline
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Ootel värskendus	isheemilise insuldi	Rubicon	Prekliiniline
SMET-D1	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Artriit, ekseem, psoriaas	CentryMed	Prekliiniline
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistlik täielikult inimese ScFv, PMC-401s	Ang2	Ootel värskendus	Diabeetiline retinopaatia, kollatähni degeneratsioon	PharmaAbcine Inc.	Prekliiniline
T-1649	Ootel värskendus	TNF-a	Ootel värskendus	psoriaas	Teraklon	Prekliiniline
IMX-120	GLUT-1 antikeha scFv-d sisaldavad nanoosakesed	GLUT1	Ootel värskendus	Haavandiline koliit, Crohni tõbi, osteoartriit	Immix Biopharma, Inc.	Prekliiniline
CGX-208	valesti voltimise vastane alfa-sünukleiin scFv	α-sünukleiin	Ootel värskendus	Parkinsoni tõbi	Cognyxx Pharmaceuticals	Prekliiniline
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Ootel värskendus	Pea ja kaela lamerakuline kartsinoom, hulgimüeloom	GT Biopharma	Prekliiniline
scFv-235	üheahelalise muutuva antikeha fragment, scFv-235	TAU	Ootel värskendus	Alzheimeri tõbi	Lundbecki sihtasutus	Prekliiniline
TA-101	rekombinantne ühedomeeniline antikeha fragment, TA-101	TNF-a	Ootel värskendus	reumatoidartriit	TechnoPhage	Prekliiniline
DNX-214	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Märg vanusega seotud kollatähni degeneratsioon	Dnx	Prekliiniline
NI-205	Ootel värskendus	TDP43	Ootel värskendus	Frontotemporaalne dementsus	Biogeen, neurimmuun	Prekliiniline
ARA-8	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Põletik		Prekliiniline
P-1000	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ootel värskendus	vähk	Saksa Vähiuuringute Keskus	Prekliiniline
MRT-201	granzyme B sünteetiline antikeha, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Ootel värskendus	vähk	Clayton, Mirata	Prekliiniline
MRT-101	Gransüüm B/antikeha liitvalk, GrB-Fc-IT4	NÄPP	Ootel värskendus	vähk	Clayton, Mirata	Prekliiniline

Viide:

[1] Weisser NE, saal JC. Üheahelaliste muutuva fragmendiga antikehade rakendused teraapias ja diagnostikas. Biotechnol Adv. 2009 juuli-august;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

kõik kategooriad

scFv fragment

Modaalsus

scFv fragment

scFv fragment terapeutiliseks kasutamiseks

Moxetumomab pasudotox

Brolutsisumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust antikehade fragmentide jaoks

scFv Fragment Pipelines

Viide:

MIKROBIALNE CDMO

Kiirlingid

ÜHENDUST VÕTMA

Võta ühendust