Parkin, 465 aminohappejäägist koosnev E3 ubikvitiini ligaas, on valk, mida inimesel kodeerib PARK2 geen. Parkin täidab olulist rolli ubikvitinatsioonis, protsessis, mille käigus molekul seondub kovalentselt ubikvitiiniga (Ub) ja on suunatud proteasoomile või lüsosoomile lagunemiseks. Parkinil on kaks RING-i struktuurset domeeni ja RING-i (IBR) piirkond. RING1 moodustab E2 Ub-siduva ensüümi seondumiskoha, samas kui RING2-l on katalüütiline tsüsteiinijääk (Cys431), mis eraldab Ub E2-st ja seob selle ajutiselt E3-ga tioestersideme kaudu.
Parkin inhibeerib ka mitokondritest sõltuvat ja sõltumatut apoptoosi, suurendades seeläbi rakkude ellujäämist. Parkini geeni mutatsioonid aitavad teadaolevalt kaasa ka Parkinsoni tõve perekondlikule vormile, mida nimetatakse autosomaalseks retsessiivseks juveniilseks Parkinsoni tõveks (AR-JP). Lisaks on teatatud, et Parkin on mitoosi (mitokondrite autofagia) jaoks hädavajalik.
Parkin Parkinsoni tõvega (PD)
PARK2 on Parkini geen, milles Parkini valgu mutatsioonid võivad põhjustada autosomaalse retsessiivse juveniilse Parkinsoni tõve vormi. Arvatakse, et see geneetilise mutatsiooni vorm on varase algusega Parkinsoni tõve üks levinumaid geneetilisi põhjuseid. Inimestel on 50% Parkinsoni tõve (PD) pärilikest vormidest ja 15% juhuslikest juveniilse algusega Parkinsoni tõve (PD) vormidest seotud parkini PARK2 geeni funktsioonikaotusega mutatsioonidega.
On teatatud, et rekombinantne parkin pärsib Parkinsoni tõvega seotud sümptomeid; Cellivery on välja töötanud rekombinantse raku läbilaskva Parkini valgu (ICP-Parkin). Mõnede prekliiniliste uuringute kohaselt integreerib ICP-Parkin parkiini kahjustatud dopamiinergilistesse rakkudesse. Seda tehes võib Parkini valk (ICP-Parkin) muuta haiguse progresseerumise kulgu ja mõjutada motoorseid sümptomeid.
Yaohai Bio-Pharma pakub Parkini jaoks ühtset CDMO-lahendust
Parkini torujuhtmed
Tavaline nimi
|
Brändi nimi/
Alternatiivne nimi
|
Näidustused
|
Tootja
|
Viimane etapp
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi
|
Cellivery, Ildong
|
Prekliiniline
|
PRKN geeniteraapia
|
AAV vektorteraapia
|
Parkinsoni tõbi
|
Passage Bio
|
Prekliiniline
|