IgA proteaasi terapeutiline kasutamine
Primaarse glomerulonefriidina põhjustab immunoglobuliin A (IgA) nefropaatiat antikehade (polü-IgA komplekside) kogunemine. IgA nefropaatial (IgAN) on erinev kliiniline progresseerumine ja kõrge neerupuudulikkuse risk. Kuigi spetsiifilist juhtimisstrateegiat pole, uuritakse kiiresti progresseeruva IgA nefropaatia raviks kogunenud IgA ensümaatilist eemaldamist. Bakteritest pärinevaid rekombinantseid IgA proteaase, mis tagavad inimese IgA substraadi spetsiifilisuse, on eelkliinilised uuringud.
AK183 (endine PKU308) on Clostridium ramosumi IgA proteaas, mille algselt leidis Pekingi ülikool. IgA proteaasi tuntakse ka kui IgA-d lagundavat ensüümi. On teatatud, et liitvalk Fc-AK183 on efektiivne IgA hävitamisel ja patoloogiliste ladestuste eemaldamisel hiirte neerudest. IgA-d lagundavad ensüümid on IgA nefropaatia jaoks paljulubavad terapeutilised kandidaadid.
Tuleb märkida, et HEK183-s ekspresseeritud sulandvalk Fc-AK293 ei suuda IgA-d hüdrolüüsida. Kuigi rekombinantne Fc-AK183 toodeti aastal Escherichia coli (E. coli) saab seda probleemi vältida.
IGAN Biosciences töötab välja rekombinantset Haemophilus influenzae IgA proteaasi IgA nefropaatia raviks. IgA proteaasi rekombinantset vormi ekspresseeritakse E. coli-s. Esialgsetes uuringutes leidsid teadlased, et rekombinantne IgA proteaas puhastab edukalt IgA kompleksid neerudes.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust IgA proteaasi jaoks
IgA proteaasi torujuhtmed
|
Tavaline nimi
|
Brändi nimi / alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Näidustused
|
Tootja
|
R&D etapp
|
|
IgA proteaas, rekombinantne
|
Haemophilus influenzae tuletatud IgA proteaas
|
E. coli
|
IgA nefropaatia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Prekliiniline
|
|
IgA proteaasi liitvalk
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum'ist tuletatud IgA proteaas
|
E. coli
|
IgA nefropaatia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingi ülikool
|
Prekliiniline
|
Viide:
[1] Carney EF. Rekombinantne liitvalk puhastab IgA ladestused. Nat Rev Nephrol. 2022 mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimäärne fusioon Clostridium Ramosum IgA proteaasi ja IgG Fc vahel tagab pikaajalise IgA ladestuste eemaldamise hiires IgA nefropaatia mudelid. J Am Soc Nephrol. 2022 mai;33(5):918–935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
