Merekoonuse tigu, perekond Conus, Conotoxins (CTX) mürgist eraldatud või nimetusega Conopeptiid on neurotoksiliste peptiidide rühm. Konotoksiini peptiidid sisaldavad 10-30 aminohappejääki, tavaliselt ühe või mitme disulfiidsidemega.
On teada viis konotoksiini, mille aktiivsus on määratud: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- ja ω(omega)-tüüp. Kõik viiest konotoksiinide kategooriast on suunatud ainulaadsele sihtmärgile:
α-konotoksiin pärsib nikotiini atsetüülkoliini retseptoreid närvides ja lihastes.
δ-konotoksiin pärsib pingest sõltuvate naatriumikanalite kiiret inaktiveerimist.
κ-konotoksiin pärsib kaaliumikanaleid.
μ-konotoksiin pärsib lihaste pingest sõltuvaid naatriumikanaleid.
ω-konotoksiin pärsib pingest sõltuvaid N-tüüpi kaltsiumikanaleid.
Konotoksiinide (konopeptiidide) kasutamine
Varem on konotoksiini ja sellega seotud ioonikanaleid uuritud, et mõista mürgistuse toksilist mõju inimkehale. Viimasel ajal on hakatud tähelepanu pöörama konotoksiinide kasutamisele meditsiinilises ravis ja kosmeetikas.
Konotoksiinid meditsiinilises ravis
Konotoksiinid valu leevendamisel
Algselt avastatud farmatseutiline potentsiaal on olnud ravimatu valu korral. ω-konotoksiinil on valuvaigistav toime: ω-konotoksiini M VII A toime on 100–1000 korda suurem kui morfiinil. Praegu on USA Toidu- ja Ravimiamet heaks kiitnud C. magus sünteetilise ω-konotoksiini valu raviks kaubanime Prialt all. Prialti toimeaine on ω-konotoksiin MVIIA (ehk zikonotiid), mis on seni avastatud konotoksiinidest ilmselt tuntuim.
Konotoksiinid muude haiguste korral
Peale ω-MVIIA kliinilise väljatöötamise on Parkinsoni tõve, epilepsia, südamehaiguste ja diabeedi raviks uuritud ka teisi konotoksiine. Konotoksiinidel on nende neuromoduleerivate sihtmärkide laia valiku tõttu potentsiaal ravida suurt hulka haigusi.
Konotoksiinid kosmeetikas
Sarnaselt botuliintoksiinile (Botox) on konotoksiinidel müorelakseerivad omadused ja neid saab valmistada kortsudevastase kreemi või süstina. Üks selline konotoksiin on μ-CIIIC, mis Euroopa Komisjoni rahastatud projekti CONCO raames eraldati algselt kalajahtivatest käbitigudest Conus consorsidest. Skeletilihase naatriumikanalit Nav1.4 ja neuronaalset naatriumikanalit Nav1.2 inhibeerib eelistatavalt μ-CIIIC. Ja selle inhibeerimise tõttu võib Nav1.4 toimida müorelaksantina. Algselt töötati μ-CIIIC välja valuvaigisti ja lokaalanesteetikumina, mida nüüd müüakse nimetuse XEP™-018 all retseptita kosmeetikatoodete kortsudevastase toote toimeainena.
Alternatiivina keemilisele sünteesile on konotoksiinide (konopeptiidide) biosünteesiks uuritud rekombinantset DNA-d ja sünteetilise bioloogia tehnoloogiaid.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust rekombinantse konopeptiidi jaoks
Arendame välja rekombinantset konopeptiidi/konotoksiini toimeainena või farmatseutilise toimeainena (API). Toode tuleb peagi turule.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
