scFv fragment

Modaalsus

Antikülgsete fragmentide kasutatakse traditsiooniliste monokloonsete antikülgsete (mAbs) asemast diagnostika- ja terapeutilistes rakendustes, milles scFvs on üks populaarsemaid tüüpe. ScFvs saab tootmise erinevates ekspressioonisüsteemides ja neid võib muuta paljude erinevate Ab vormingutesse. Kuna neid saab bakteerides esitleda (nt Escherichia coli ), on scFvs väiksemad ning seega nende valmistamine on lihtsam ja odavam, samal ajal kui mAbs-dele on tavaliselt vaja loomade ekspressioonisüsteemi. Lisaks pakub scFv-i suurus ka kliinilistes uurimustes eeliseid, sealhulgas madalam immunogeenlus in vivo andmisel Fc piirkonna puudumise tõttu; parem kudosus läbipäästvus, mis on kasulik terapeutilistes ja kujuvustamises rakendustes; ning kiirem veresuhkur, mis on kasulik kujuvustamises rakendustes.

Täielikud antigeenidega siduvate saidmete sisaldus on kaasatud scFv-de, nagu muutlik raskene (VH) ja muutlik kerge (VL) domeenid, Ab-st. Müügiga peptiidse seostaja (nt (GGGGS)3) liitakse VH struktuuridomeen VL struktuuridomeeni. Alternatiivsed monovaaltsed fragmendid scFv-le hõlmavad dsFv-d, mis moodustavad VH ja VL ahelaid, mida ühendavad disülfiidsideed, mis on lisatud raamialaesse. dsFv-del on stabiilsuse suurem astak ning need ei aggregeeri võrreldes scFv-ga.

Joonis 1. scFv ja tuletiste struktuur

scFv Fragment Ravimliku Kasutuseks

Aastate pärast avastust ja insenerimist on scFv ja scFv-põhised fragmid ilmnenud viisiks ravimlike ja diagnostiliste alternatiivideks mAb-tele, näiteks voolaid, autoimmuunsete haiguste, inflammatsioonide ja pikaajaliste viirushaiguste korral jne. Mitmeid scFv-fragmente on heaks kiidetud ravimliku kasutuseks, sealhulgas Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ja Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) on CD22-söötava sitotoksiin. Selle koosneb rekombinantsest, hiire immunoglobuliini muutkonna segamisest lühendatud Pseudomonas exotoxini, PE38-ga, mis takistab proteiinsünteesi. Moxetumomab pasudotoxil on molekulimass umbes 63 kDa ja seda toodetakse rekombinantse DNA-tehnoloogia abil E. coli . Seda arendas ettevõte Medimmune (AstraZeneca R&D haru) ja see on heaks kiidetud traktuseks ometi või resistentse häirikute leukuemi (HCL) puhul.

Brolucizumab

Brolucizumab arendas Novartis, et ravi pakkuda pacientidele eksudaatiivse (lihase) vanusse seotud makulaardegeneratsiooniga (AMD), diabeetilise makulaaredemaga ning retina vene ohtu järgneva makulaaredema korral. Brolucizumab on E. coli -toodud inimlik scFv-antikehafragment, mis sihtib inimese vaskude endoteliaalse kasvu faktoriga (VEGF) ning mille molekulimass on umbes 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Kui bispefiline gp100 peptiid-HLA suunatud T-selle reseptor CD3 T-selle aktiveerija, on Tebentafusp (Kimmtrak) määratud HLA-A*02:01-positiivsete täiskasvanute raviulatusesega või metastaatilise uuealse melanoomiga. Tebentafuspi arendas Immunocore ja tootis E. coli rakkudes 77 kDa molekulimassaga.

Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühejuureselt CDMO Lahendust Antikehade Fragmentidele

scFv Fragment Pipelined

Üldnimi	Merkinimi / Alternatiivne nimi	Siht	Väljendussüsteem	Indikaatorid	Tootja	R&D staadion
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO rakk	Akutne limfoblaatiline leukemia (ALL), limfoom	Amgen, BeiGene	Heakseldamine
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kood), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Makulaars degeneratsioon	Novartis	Heakseldamine
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Villusera leukemi	AstraZeneca,Innate	Heakseldamine
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Eemaldamatu või metastaatiline uueelne melanoom	Immunocore	Heakseldamine
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Uuendus ootel	kuivsilmadEesliiniline üveiit	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Fase II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Uuendus ootel	Geneetilised haigused ja muutusednahale ja lihavate kude haigused	Sanofi	Esimese faasi
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Uuendus ootel	Pankreaatikaancer,Süsteemiline rööpne värk	Patrys Ltd.	Esimese faasi
VTx 002	Uuendus ootel	TDP43	Uuendus ootel	Amyotroopiline külgneuritis	VectorY BV	Ebakliinilised uuringud
VH-7Vk9	TDP-43 suunatud üheketteline antikeha, VH-7Vk9	TDP43	Uuendus ootel	Ettekanne ja temporaaledementia	ImStar Therapeutics, Inc.	Ebakliinilised uuringud
scFv-h3D6	bapineuzumabi kaasderivaat, scFv-h3D6	Rakendus	Uuendus ootel	Alzheimeri haigus	Universitat Autonoma de Barcelona	Ebakliinilised uuringud
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Uuendus ootel	Ischeemiline stroke	Rubicon	Ebakliinilised uuringud
SMET-D1	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Reumatism, ekzém, psoriaas	CentryMed	Ebakliinilised uuringud
PMC-401s	Anti-ANG2-vastane täiesti inimlik ScFv, PMC-401s	Ang2	Uuendus ootel	Diabeetiline retinopatii, Makulaardegeneratsioon	PharmAbcine Inc.	Ebakliinilised uuringud
T-1649	Uuendus ootel	TNF-α	Uuendus ootel	Psoriaas	Teraclon	Ebakliinilised uuringud
IMX-120	GLUT-1 antikeha scFv-sisaldavad nanopaadid	GLUT1	Uuendus ootel	Kaugesõrmus, Crohn'i haigus, osteoartritis	Immix Biopharma, Inc.	Ebakliinilised uuringud
CGX-208	anti-valesti kleepunud alpha-sünukein scFv	α-sünukein	Uuendus ootel	Parkinsoni haigus	Cognyxx Pharmaceuticals	Ebakliinilised uuringud
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Uuendus ootel	Kaela- ja peaepiloomine karsinoom, Mitiline mieloom	GT Biopharma	Ebakliinilised uuringud
scFv-235	üheketteline muutuv vastuskehafragment, scFv-235	TAU	Uuendus ootel	Alzheimeri haigus	Lundbecki Fond	Ebakliinilised uuringud
TA-101	rekombinant üheketteline domeenivastuskehafragment, TA-101	TNF-α	Uuendus ootel	Reumatoidne artriit	TechnoPhage	Ebakliinilised uuringud
DNX-214	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Vedeliku kaasatud makulaardegeneratsioon	DNX	Ebakliinilised uuringud
NI-205	Uuendus ootel	TDP43	Uuendus ootel	Ettekanne ja temporaaledementia	Biogen, Neurimmune	Ebakliinilised uuringud
ARA-8	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Inflamatsioon		Ebakliinilised uuringud
P-1000	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Uuendus ootel	Rakus	Saksamaa Rakuuuringukeskus	Ebakliinilised uuringud
MRT-201	granzüüm B sünteetiline antikehad, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Uuendus ootel	Rakus	Clayton, Mirata	Ebakliinilised uuringud
MRT-101	Granzüüm B/antikeha liitaine, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Uuendus ootel	Rakus	Clayton, Mirata	Ebakliinilised uuringud

Viide:

[1] Weisser NE, Hall JC. Võimsate ühikute kasutamine terapeutilistes ja diagnostilistes rakendustes. Biotechnol Adv. 2009 juuli-august;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Kõik kategooriad

scFv fragment

Modaalsus

scFv fragment

scFv Fragment Ravimliku Kasutuseks

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühejuureselt CDMO Lahendust Antikehade Fragmentidele

scFv Fragment Pipelined

Viide:

Mikrobioloogiline CDMO

Kiired lingid

Oleme ühenduses

Get in touch