Caplacizumab (Cablivi) on humaniseeritud von Willebrandi teguse (vWF) vastane Nanoantikeha, mida nimetatakse ka Ühe Domeeni Antikehaks (SdAb) või Kaheksik-Variirina (VHH). Caplacizumab arendas pingevaluselt ettevõte Ablynx (Sanofi tütarühing) ja seda on heaks kiidetud acuutse trombootilise trombopeniline purpura (aTTP) ravimiseks, mis on haruldanehäire, määratletud abnormaalsete veresummutuste tekkimisega väikesetes veresoomedes. Caplacizumab suunatakse vWF A1 domeenile, blokeerides selle interaktsiooni plaadide GpIb-IX-V reseptoriga ja takistades plaadi rikkete summutuste moodustumist.
Caplacizumab, bivaalne Nanobody, koosneb kahest homoloogsest humaniseeritud ühikust, mis on seotud kolme aalani linkeriga. Seda väljendatakse Escherichia coli (E. coli) rekombinantse DNA tehnoloogiaga, tulemuseks umbes 28 kDa molekulimass.
Caplacizumab on esimene lubatud ravim, mis suunatakse vWF-le ja raviib akutset omandlikku trombootilist tromboplaatopeniline purpura (aTTP). See on ka esimene lubatud ühe domeeni antikeha, mis märgib olulist jälge väiksetes bioloogilistes molekulides.
Caplacizumabi peamised jälged
Caplacizumab avastas seda esmakordselt ettevõte Ablynx, mis asutas 2001. aastal ja keskendus „nanokehade“ arendamisele ja turule toomisele llameidest ja teistest kameelsetest loodetest. Estrateegilises liigus osts Sanofi ettevõtte Ablynxi jaanuaris 2018 kokku €3,8 miljardiga, võitluses võidates konkurendi Novo Nordiski, mis oli ettevõttele mitu pakkumist esitanud.
Caplacizumabi tõhusus ja ohutus hinnati positiivsete lõpetustena haiglaste seas, kes kannatasid akutse omandliku trombootilise tromboplaatopenilise purpura (aTTP) haigest, nii faasi 2 TITAN katse ajal kui ka järgnevas faasi 3 HERCULES katse ajal.
2018. aastal andis Euroopa Raviaineteamet (EMA) esimese heakskiidu caplacizumabile, mis kasutatakse plasma vahetuse ja immunodepreessiooniga kombinatsioonis täiskasvanute ravi aTTP episoodi puhul.
Veebruaris 2019 järgnes sellele reguleerivale suurimile ülesandele Ameerika Ühendriikide Tervishoiu- ja Toitumisadministratsiooni (FDA) heakskiit, mis kinnitas Sanofi Caplacizumab kasutamiseks aTTP ravimisel.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühepealse CDMO Lahenduse VHH/sdAb jaoks
Anti-vWF VHH Tooteline
|
Üldnimi
|
Merkinimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
R&D staadion
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Hankitud trombootiline trombopeniline purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Heakseldamine
|
Viide:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Esimene maailmavaheline heakskiit. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody heakskiit annab domeeniantüübi antikehadele tõusu. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
