Kasvav huvikesevastaste punktide inhibiitorite (ICIs) suhtes on tingitud fenomenist, mida nimetatakse adapteeruva resistsentsuseks, kus tuumruseled väljendavad programmeeritud surma ligandi 1 (PD-L1), samal ajal kui teised reguleerivad PD-L1 väljendamist vastuseks inflammatoorsetele sitokaiinidele.
Traditsioonilised monovaheantüübid (mab)-põhised ICIs on laiaulatuslikult kasutatud rahuliku ja diagnostika eesmärgil. Antibodüübi miniatürdamiste tehnoloogiad arenevad immunoterapiate effektiivsuse parandamiseks. Nanobody-põhised PD1/PD-L1 inhibiitorid nagu NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 ja sdAb K2 on arendatud. Nanoantibodüüd tuntakse ka Single Domain Antibody (SdAb)ina või Kaheosalise Ketsti Muutuja (VHH)ina.
Nanoküvandite madalas molekulimassas tõttu sellele, et need sügavalt kinni liiguvad teistesse ja kiiresti spetsiifiliselt siduvad antigeenidega, samal ajal kui vabanevad nanoküvandid kiiresti renaalse ekskretsooni kaudu välja puhutakse. Seega toodavad nanoküvandid võrreldes mAb-dega kohe pärast haldamist suuremaid sihtmärgi-fondi signaleid.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Esimese anti-PD-L1 nanoküvandi, KN035, avastas kaebra immunoteek. KN035 sidub valikuliselt PD-L1-ga ja takistab PD-L1 ja PD-1 vahelist interaktsiooni. Anti-PD-L1 küvand nagu KN035 konkureerib edukalt PD-L1 pinnal olevate viie punkti resiidude eest.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 on ühe domeeni küvand (sdAb), mis on arendatud PD-L1-i vastu immuunimaadeks. Toimus II faasi kliiniline uurimus, nimelt PELICAN uurimus (NCT04992715), kus osaleb 15 pacienti, kes mõõdakse PD-L1 väljendust NSCLC-s (peamises tumoriga ja metastaatsete leingutega) kasutades 99mTc-NM-01-põhise SPECT/CT-d ja võrrelmates seda diagnostilise biopsia jaoks.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian ja teised (Fudan Ülikool) leidsid phage displayi abil uue PD1-antikeha (Nb97). Nb97 uuriti kujul Nb97-Nb97-inimserumalbumiin fuseeritud prot ei nimi, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Nanokeha Nb97 serumipoolajakulu pikendati inimserumalbumiini fuseerimise (HSA) abil. Nb97-Nb97-HSA näitas tugevamat inhibeerivast mõjust võrreldes inimliku Nb97-Fc (MY2626)ga.
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) arendas PD-L1-spetsiifilist sdAb'i, mida nimetatakse K2-ga, mis inhibeerib PD-1/PD-L1 teljest. K2 omadus suurendab dendriitsete rakude võimet T-rakke aktiveerida ja sitokiiniproduktsiooni stimuleerida. Dendriitsete rakkude terapiaga kombinat K2 võib olla effektiivsem kui PD-L1 mAb rakk haiguste vastu.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanokehad võivad ka kasutada tumorkeskkonna modulatsiooniks selle kui sitokiinikandjate. Ühes juhul koosneb funktsionaalne füüsiprootein PD-L1 spetsiifilisest VHH-st (B3) ja kemookiinist (CCL21, C-C mootti kemookiini liigend 21), mis võib stimuleerida immunoterapiat, toomeid CCL21 transpordides PD-L1 positiivsesse keskkonda leukeesiitide kutsumiseks.
Yaohai Bio-Pharma Pakub VHH/sdAb jaoks Ühekordset CDMO Lahendust
Anti-PD-1/PD-L1 VHH Arenduses
|
Anti-PD-1 VHH
|
Väljendussüsteem
|
Etapp
|
Kliinilised Katsetused
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 põlevkond
|
Heakseldamine
|
Mitte rakendatav
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Kehy ( Pichia Pastoris )
|
Ebakliinilised uuringud
|
Mitte rakendatav
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Ebakliinilised uuringud
|
Mitte rakendatav
|
|
B3-CCL21 liitminei protsein
|
E. coli
|
Ebakliinilised uuringud
|
Mitte rakendatav
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
