On olemas mitmeid tegureid, mis on seotud agressiivsemaga tumooritüübiga ja halvemate prognoosidega, nagu inimepidermaalise kasvuhormoni 2 (HER2) üleavaldis. Sellega silmitsi seisudes on oluline teada, kuidas HER2-öeldud radiotraadid arenevad, et võimaldada HER2-positiivsete tuumorite mitte-invasiivset in vivo diagnostikat. Ja antikehad võivad olla parim vastus.
Antikehade hulgas pani erilist tähelepanu nanokehadele, mida nimetatakse ka Täisliigese Muutuja (VHH) või Ühekordse Liigse Antikeha (SdAb) poolest. Nanokehad tunnevatavad oma soodsed kineetilised omadused. Nanokehad suudavad sisse pääseda tumoorisisse ja siduda väga spetsiifiliselt antigeenidega nende väikese suuruse ja kõrge sidevõime tõttu. Kõik need omadused muudavad nanokehad sobiva ravimise ja diagnostika abina.
Mitmed kandidaadid, nagu 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, läbivad eelkliinilisi ja kliinilisi uuringuid.
Põhjus, miks valiti 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) juhtivseks liikmeks, asub selle üldises optimaalsetes omadustes, nagu kõrge sidevõime ja in vivo tumorkäsitlemine, samuti selle mitte-konkurentsioonilises omaduses trastuzumaagi ja pertuzumaagiga HER2 sihtimisel. Lisaks on 2Rs15d näidanud suurepärast HER2 sihtimist nii prekliinilistes kui ka kliinilistes uuringutes.
Fase I katse 68Ga-märgitud 2Rs15dga viitab sellele, et 68Ga-NOTA-2Rs15d võib olla sobiv HER2 väljenduse hindamiseks metastaatilistes lesgioonides, kuid mitte primaarsedes BC lesgioonides. Praegu toimuvad kaks fase II uuringut 2Rs15d kohta, sealhulgas fase II katse (NCT03331601), mis hinnab selle potentsiaali põlvede metastaatiliste lesgioonide hindamiseks BC korral, ja fase II kliiniline uurimus (NCT03924466), mis hinnab seost pildipõhise HER2 positiivse tumori kvantiteerimise ning 68Ga-NOTA-2Rs15d absorptsiooni vahel paikses või kaugmetastaatilises fokuses BC-patsientidel.
NanoMab arendas teise anti-HER2 sdAb, mille nimi on NM-02. On näidanud, et 99mTc märgitud NM-02 demonstreeris turvalisust ja tumoori sihtimisvõimet 10 miitsikoolitusega (BC) haiglasest esimeses inimrakkus (NCT04040686). Lisaks toimub veel üks faasi I katse (NCT04674722), mis püüab mitte-invasiivset diagnostikat ja radionukliididega sihtatud ravi HER2 positiivsele rinnakankerile.
Ablynx (nüüd osa Sanofist) arendas radiomärgitud 5F7, mis on säilitanud suurepärase sidumisvõime ja immunoreaktiivsuse eelkliinilistes katsetes. Lisaks uuritakse PET-diagnostikat 68Ga/131I SGMIB-märgitud 5F7 alusel HER2 positiivse metaastase rinnakankeriga diagnoosimiseks.
Yaohai Bio-Pharma Pakub VHH/sdAb jaoks Ühekordset CDMO Lahendust
Anti-HER2 VHH Arenduses
Anti-HER2 VHH |
Väljendussüsteem |
Radiomärgitus |
Etapp |
Kliinilised Katsetused |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
Fase 2 |
NCT03924466 |
muud sildid |
eeklintne |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Esimese faasi |
NCT04040686 |
Esimese faasi |
NCT04674722 |
muud sildid |
eeklintne |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Esimese faasi |
NCT05982626 |
131I |
Esimese faasi |
NCT05982626 |
muud sildid |
eeklintne |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Esimene inimsees |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Esimese faasi |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
eeklintne |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
eeklintne |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
eeklintne |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
eeklintne |
NA |
Viide:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Ülevaade: Radionuklidne molekulaarne kuva võrgudes HER2 piirkonna eesmärgil ematsiikas, keskendudes molekulaarsetele sõlmikutest klinikatrialidele ja väikeste peptiididele. Molecules. 2021 oktoober 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.