Фрагмент scFv

Мадальнасць

Фрагменты антыцелаў выкарыстоўваюцца ў якасці замены звычайных моноклональных антыцелаў (mAbs) у дыягнастычных і тэрапеўтычных мэтах, сярод якіх scFv з'яўляюцца адным з самых папулярных тыпаў. scFv могуць быць атрыманы ў розных сістэмах экспрэсіі і мадыфікаваны ў мноства розных фарматаў Ab. Паколькі яны могуць выяўляцца ў бактэрыях (напрыклад, Кішачная палачка), scFv меншыя і, такім чынам, прасцей і менш дарагія ў вытворчасці, у той час як mAb звычайна маюць патрэбу ў сістэме экспрэсіі млекакормячых. Больш за тое, памер scFvs па-ранейшаму дае перавагі ў клінічных даследаваннях, уключаючы зніжэнне імунагеннасці пры ўвядзенні in vivo з-за адсутнасці вобласці Fc; лепшае пранікненне ў тканіны, што карысна для тэрапеўтычных і візуалізацыйных прыкладанняў; і хуткае ачышчэнне крыві, што карысна для візуалізацыі.

Поўныя сайты звязвання антыгена ўключаны ў scFvs, такія як зменныя цяжкія (VH) і зменныя лёгкія (VL) дамены Ab. Дзякуючы ўвядзенню гнуткага пептыднага лінкера (напрыклад, (GGGGS)3), структурны дамен VH злучаецца са структурным даменам VL. Альтэрнатыўныя аднавалентныя фрагменты scFv ўключаюць dsFv, які складае ланцугі VH і VL, злучаныя дысульфіднымі сувязямі, устаўленымі ў каркасную вобласць. dsFvs маюць больш высокую ступень стабільнасці і не агрэгуюцца ў параўнанні з scFvs.

Малюнак 1. Будова scFv і вытворных

Фрагмент scFv для тэрапеўтычнага выкарыстання

Пасля многіх гадоў адкрыццяў і распрацовак scFv і фрагменты на аснове scFv з'явіліся ў якасці жыццяздольнай тэрапеўтычнай і дыягнастычнай альтэрнатывы mAb для лячэння рака, аутоіммунных захворванняў, запаленняў, хранічных вірусных захворванняў і г. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) і Tebentafusp (Kimmtrak).

Моксетумомаб пасудотокс

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) - гэта цытатаксін, накіраваны на CD22. Ён уключае рэкамбінантны варыябельны дамен мышынага імунаглабуліну, зліты з усечаным экзатаксінам Pseudomonas PE38, які інгібіруе сінтэз бялку. Moxetumomab pasudotox мае малекулярную масу прыблізна 63 кДа і вырабляецца з дапамогай тэхналогіі рэкамбінантнай ДНК у E. палачкі. Ён быў распрацаваны Medimmune (падраздзяленне даследаванняў і распрацовак AstraZeneca) і дазволены для лячэння дарослых пацыентаў з рэцыдывам або рэфрактэрнай волосатоклеточной лейкеміяй (HCL).

Бролуцызумаб

Бролюцызумаб быў распрацаваны кампаніяй Novartis для лячэння пацыентаў з экссудатыўнай (вільготнай) узроставай дэгенерацыяй жоўтай плямы (ВМД), дыябетычным макулярным ацёкам і макулярным ацёкам, другасным у выніку аклюзіі вены сятчаткі. Бролюцызумаб - гэта E. палачкігуманізаваны фрагмент антыцелаў scFv, які нацэлены на фактар росту эндатэлю сасудаў чалавека (VEGF) з малекулярнай масай каля 26 кДа.

Тэбентафусп (Кіммтрак)

Тэбентафусп (Кіммтрак) у якасці біспецыфічнага пептыда gp100 і HLA-накіраванага Т-клетачнага рэцэптара CD3 Т-клетак прызначаецца для лячэння HLA-A*02:01-станоўчых дарослых пацыентаў з неаперабельнай або метастатической увеальной меланомай. Tebentafusp быў распрацаваны Immunocore і вырабляецца ў E. палачкі клетак з малекулярнай масай 77 кДа.

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для фрагментаў антыцелаў

Канвееры фрагментаў scFv

Агульнае імя	Назва брэнда/альтэрнатыўная назва	Мэта	Сістэма выразаў	Паказанні	вытворца	Стадыя даследаванняў і распрацовак
Блінатумамаб	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Клетка СНО	Востры лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), лимфома	Amgen, BeiGene	Сцвярджэнне
Бролюцызумаб-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Кішачная палачка (кішачная палачка)	Макулярная дэгенерацыя	Novartis	Сцвярджэнне
Моксетумомаб пасудотокс	Люмоксити, scFv-PE38	CD22	E. палачкі	Валасісты клеткавы лейкоз	AstraZeneca, прыроджаная	Сцвярджэнне
Тэбентафусп	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. палачкі	Неаперабельная або метастатическая меланома увеі	Имунокор	Сцвярджэнне
Лікамінлімаб	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	ФНП-α	Чакаецца абнаўленне	ксерофтальмия пярэдні увеітаў	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	фаза II
SAR-443726	нанацела супраць IL13/OX40L (Sanofi)	IL13R, OX40L	Чакаецца абнаўленне	Генетычныя захворванні і заганы развіцця Захворванні скуры і апорна-рухальнага апарата	Sanofi	фаза I
Дезоксимаб	3E10, PAT-DX1	ДНК	Чакаецца абнаўленне	Рак падстраўнікавай залозы, сістэмная чырвоная ваўчанка	Кампанія Patrys Ltd.	фаза I
VTx 002	Чакаецца абнаўленне	TDP43	Чакаецца абнаўленне	Бакавы аміятрафічны склероз	Кампанія VectorY BV	Даклінічны
ВХ-7Вк9	TDP-43, нацэленае на одноцепочечные антыцелы, VH-7Vk9	TDP43	Чакаецца абнаўленне	Фронтатэмпаральная дэменцыя	Кампанія ImStar Therapeutics, Inc.	Даклінічны
scFv-h3D6	вытворнае бапінеўзумаба, scFv-h3D6	APP	Чакаецца абнаўленне	Хвароба Альцгеймера	Аўтаномны ўніверсітэт Барселоны	Даклінічны
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Чакаецца абнаўленне	ішэмічны інсульт	Rubicon	Даклінічны
SMET-D1	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Артрыт, экзэма, псарыяз	CentryMed	Даклінічны
ПМК-401с	Антаганістычны супраць ANG2 цалкам чалавечы ScFv, PMC-401	Ang2	Чакаецца абнаўленне	Дыябетычная рэтынапатыя, макулярная дэгенерацыя	Кампанія PharmAbcine Inc.	Даклінічны
T-1649	Чакаецца абнаўленне	ФНП-α	Чакаецца абнаўленне	псарыяз	Тэраклон	Даклінічны
IMX-120	Наначасціцы scFv, якія змяшчаюць антыцела GLUT-1	GLUT1	Чакаецца абнаўленне	Язвавы каліт, хвароба Крона, артроз	Кампанія Immix Biopharma, Inc.	Даклінічны
CGX-208	анты-згорнуты альфа-сінуклеін scFv	α-сінуклеін	Чакаецца абнаўленне	Хвароба Паркінсана	Cognyxx Pharmaceuticals	Даклінічны
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Чакаецца абнаўленне	Плоскоклеточный рак галавы і шыі, множная миелома	GT Biopharma	Даклінічны
scFv-235	одноцепочечный варыябельны фрагмент антыцелаў, scFv-235	TAU	Чакаецца абнаўленне	Хвароба Альцгеймера	Фонд Лундбека	Даклінічны
TA-101	рэкамбінантны однодоменный фрагмент антыцелаў, TA-101	ФНП-α	Чакаецца абнаўленне	рэўматоідны артрыт	Тэхнафаг	Даклінічны
DNX-214	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Вільготная ўзроставая макулярная дэгенерацыя	DNX	Даклінічны
НІ-205	Чакаецца абнаўленне	TDP43	Чакаецца абнаўленне	Фронтатэмпаральная дэменцыя	Biogen, Neurimmune	Даклінічны
АРА-8	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Запаленне		Даклінічны
P-1000	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Рак	Нямецкі цэнтр даследаванняў рака	Даклінічны
МРТ-201	сінтэтычныя антыцелы Granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Чакаецца абнаўленне	Рак	Клейтан, Мірата	Даклінічны
МРТ-101	Granzyme B/зліты бялок антыцелаў, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Чакаецца абнаўленне	Рак	Клейтан, Мірата	Даклінічны

Спасылка:

[1] Weisser NE, Hall JC. Прымяненне одноцепочечных варыябельных фрагментаў антыцелаў у тэрапіі і дыягностыцы. Biotechnol Adv. 2009 ліпень-жнівень; 27 (4): 502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

усе раздзелы

Фрагмент scFv

Мадальнасць