L-аспарагіназа (L-ASNase)

Мадальнасць

Тэрапеўтычнае выкарыстанне L-аспарагиназы (L-ASNase)

Зніжэнне ўзроўню аспарагіну (Asn) прыводзіць да павышэння цитотоксичности ў дачыненні да клетак лейкеміі і паляпшэння вынікаў для пацыентаў з вострым лимфобластным лейкозам (ALL). Як фермент, спецыфічны для пераварвання аспарагіну, L-аспарагіназа (L-ASNase) каталізуе ператварэнне L-аспарагіну ў аміяк і L-аспартат, і таму клінічна зацверджана ў якасці супрацьпухліннага тэрапеўтычнага сродкі для лячэння ОЛЛ.

Вытворчасць L-аспарагиназы з дапамогай мікраарганізмаў выклікала вялікую цікавасць з-за сваёй эканамічнай эфектыўнасці і экалагічнасці. Некалькі натыўных і рэкамбінантных L-ASNase, у тым ліку пегаспаргаза (Oncaspar), аспарагіназа (Elspar), каласпаргаза пегол (Asparlas), аспарагіназа (Spectrila) і аспарагіназа erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, былі зацверджаны ў якасці замяшчальнай ферментнай тэрапіі для ALL.

Роднай мікробнай L-аспарагиназы

Пегаспаргаза (Онкаспар)

Пегіляваная L-аспарагіназа, пегаспаргаза (Онкаспар), можа каталізаваць ператварэнне амінакіслоты L-аспарагіну ў аспарагінавую кіслату і аміяк. У дэталях, пегаспаргаза - гэта родная L-аспарагінамідагідралаза, якая ўтвараецца эндагенным шляхам Кішачная палачка (кішачная палачка). L-аспарагиназа - гомо-тетрамерный фермент, субадзінак якога мае малекулярную масу 34.5 кДа.

Аспарагіназа (Элспар)

Іншы E. палачкі-вытворная L-аспарагінамідагідралаза (тып EC-2) была распрацавана Merck і зацверджана FDA з агульнай назвай Asparaginase і гандлёвай назвай Elspal. Пазней яна была ліцэнзавана Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Аспарлас)

Calasparagase Pegol (Asparlas) - гэта ан E. палачкі вытворнае L-аспарагіназы, кан'югаванага поліэтыленгліколь монометанолам (mPEG), які нясе сукцинимидилкарбанат (SC) лінкер.

ПЭГ у Calaspargase Pegol мае той жа памер, што і камерцыйна даступная PEG аспарагіназа (Oncaspar), у той час як Calaspargase Pegol уключае новы ліганд з больш высокай гідралітычнай стабільнасцю і больш высокай біялагічнай актыўнасцю. Pegaspargase (Oncaspar) і Calaspargase Pegol (Asparlas) распрацаваны і камерцыялізаваны Servier.

Рэкамбінантныя L-аспарагиназа

Аспарагіназа (Spectrila)

Першая рэкамбінантная аспарагіназа, Asparaginase (Spectrila), была распрацавана Medac SrL і атрымала дазвол на продаж ад EMA ў 2016 годзе. Рэкамбінантная аспарагіназа ў якасці актыўнага рэчыва вырабляецца ў E. палачкі і падзяляе ідэнтычную паслядоўнасць амінакіслот і ферментатыўную актыўнасць з натуральнымі E. палачкі вытворнае аспарагиназы.

Аспарагіназа erwinia chrysanthemi (рэкамбінантная)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Актыўнае рэчыва Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) называецца рэкамбінантнай L-аспарагіназай, гома-тэтрамерным ферментам. Rylaze генеруецца шляхам закісання геннай інжынерыі Pseudomonas fluorescens бактэрыя. Штам гаспадара змяшчае ген, які кадуе аспарагіназу Erwinia chrysanthemi (хрызантэма). Амінакіслотная паслядоўнасць рэкамбінантныя L-аспарагиназы ідэнтычная натыўнай Erwinia chrysanthemi аспарагиназа. Распрацаваны Jazz Pharmaceuticals, Rylaze мае ліцэнзію на лячэнне пацыентаў з падвышанай адчувальнасцю да аспарагіназе, якая выпрацоўваецца ў E. палачкі.

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для L-аспарагіназы

Трубаправод L-аспарагіназы

Агульнае імя	Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва	Сістэма выразаў	Паказанні	вытворца	Стадыя даследаванняў і распрацовак
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	роднай, кішачнай палачкі	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Серв'е	Сцвярджэнне
Пегаспаргаза	Аспарагиназа макрогол, Онкаспар	роднай, кішачнай палачкі	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Серв'е	Сцвярджэнне
Аспарагіназа	Эльспар	роднай, кішачнай палачкі	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Merck & Co., Inc.	Сцвярджэнне
Аспарагіназа	Spectrila, рэкамбінантныя аспарагиназы	E. палачкі	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Medac SrL	Сцвярджэнне
Крысантаспазе	Rylaze, Enrylaze, рэкамбінантныя аспарагиназа	Pseudomonas fluorescens	Востры лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), падвышаная адчувальнасць да аспарагиназе кішачнай палачкі	Джазавая фармацэўтыка	Сцвярджэнне
L-аспарагіназа	Леуназа, KW-020	Чакаецца абнаўленне	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Кёва Кірын	Сцвярджэнне
L-аспарагіназа	Біяпадобны L-аспарагіназа	Чакаецца абнаўленне	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Laboratorios Bioprofarma	Сцвярджэнне
L-аспарагіназа	Біяпадобны L-аспарагіназа	Чакаецца абнаўленне	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Кампанія Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Сцвярджэнне
L-аспарагіназа	Биоподобие пегаспаргазы	Чакаецца абнаўленне	Востры лімфобластны лейкоз (УСЕ)	Gennova, Emcure	Сцвярджэнне

усе раздзелы

L-аспарагіназа (L-ASNase)

Мадальнасць