Тэрапеўтычнае выкарыстанне IgA-пратэазы
Як першасны гломерулонефріт, нефрапатыя імунаглабулінаў А (IgA) выклікаецца адкладаннем навал антыцелаў (комплексаў полі-IgA). IgA-нефрапатыя (IgAN) мае зменлівае працягу клінічнага прагрэсавання з высокім рызыкай нырачнай недастатковасці. Нягледзячы на адсутнасць пэўнай стратэгіі лячэння, ферментатыўнае выдаленне назапашанага IgA даследуецца для лячэння хутка прагрэсавальнай IgA-нефрапатыі. Рэкамбінантныя пратэазы IgA, атрыманыя з бактэрый, якія выконваюць субстратную спецыфічнасць для IgA чалавека, знаходзяцца ў стадыі даклінічных даследаванняў.
AK183 (раней PKU308) - гэта IgA-пратэаза з Clostridium ramosum, першапачаткова знойдзеная Пекінскім універсітэтам. Пратэаза IgA таксама вядомая як фермент, які разбурае IgA. Паведамляецца, што зліты бялок Fc-AK183 эфектыўны для разбурэння IgA і выдалення паталагічных адкладаў з нырак мышэй. Ферменты, якія раскладаюць IgA, з'яўляюцца перспектыўнымі тэрапеўтычнымі кандыдатамі пры IgA-нефрапатыі.
Адзначаецца, што зліты бялок Fc-AK183, экспрэсаваны ў HEK293, не можа гідролізаваць IgA. У той час як рэкамбінантны Fc-AK183 выраблены ў Кішачная палачка (кішачная палачка) можна пазбегнуць гэтай праблемы.
IGAN Biosciences распрацоўвае рэкамбінантную IgA-пратэазу Haemophilus influenzae для лячэння IgA-нефрапатыі. Рэкамбінантныя форма протеазы IgA экспрессируется ў E. coli. У ходзе папярэдніх даследаванняў даследчыкі выявілі, што рэкамбінантныя IgA-пратэазы паспяхова ачышчаюць комплексы IgA ў нырках.
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для IgA-пратэазы
Трубаправоды пратэазы IgA
|
Агульнае імя
|
Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва
|
Сістэма выразаў
|
Паказанні
|
вытворца
|
Стадыя даследаванняў і распрацовак
|
|
Протеаза IgA, рэкамбінантныя
|
Haemophilus influenzae, атрыманая IgA-пратэаза
|
E. палачкі
|
IgA-нефрапатыя (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Даклінічны
|
|
Зліты бялок пратэазы IgA
|
PKU308/AP308, пратэаза IgA, атрыманая з Clostridium ramosum
|
E. палачкі
|
IgA-нефрапатыя (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекінскі універсітэт
|
Даклінічны
|
Спасылка:
[1] Carney EF. Рэкамбінантны зліты бялок ачышчае адклады IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 мая; 18 (5): 273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion паміж Clostridium Ramosum IgA Protease and IgG Fc Provides Long-Lasting Clearance of IgA Deposits in Mouse Мадэлі IgA-нефрапатыі. J Am Soc Nephrol. Травень 2022 г.; 33 (5): 918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
