ГЛП- 2 - Яхай біопармакутыя Co., Ltd.

Мадальнасць

GLP-2, глюкагон-падобны пептыд 2

Як гармон з 33 амінакіслотамі, глюкагонападобны пептыд 2 (GLP-2) з'яўляецца кадаваным пептыдам карбокситерминалом паслядоўнасці GLP-1 у гене проглюкагона. Паколькі першапачаткова паведамлялася, што GLP-2 стымулюе рост кішачніка, існуе велізарная цікавасць да патэнцыйнага тэрапеўтычнага выкарыстання для лячэння такіх захворванняў, як сіндром кароткай кішкі (SBS), пры якім адбываецца страта вялікага ўчастка кішкі з-за рэзекцыі кішачніка.

Аналагі GLP-2 для тэрапеўтычнага выкарыстання

Аднак кароткі перыяд паўраспаду натыўнага GLP-2 патрабуе пастаяннай інфузорыя, што абмяжоўвае іх выкарыстанне ў якасці тэрапеўтычных сродкаў. Для вырашэння гэтай праблемы былі распрацаваны новыя прэпараты GLP-2, адзін з якіх ужо камерцыйна даступны (тедуглутид), а іншыя (апраглутид і глепаглутид) знаходзяцца на позняй стадыі клінічнай распрацоўкі.

Мал. Паслядоўнасць GLP-2 і аналагаў GLP-2 (тедуглутид, апраглутид, глепаглутид, элсиглутид).

Тэдуглутыд

Актыўным інгрэдыентам тэдуглутыду з'яўляецца [gly2]-hGLP-2, рэкамбінантны агоніст GLP-2R на аснове натуральнага гармона з 33 амінакіслот. Teduglutide быў распрацаваны Shire (цяпер набыты Takeda) і дазволены для лячэння сіндрому кароткай кішкі (SBS) пад гандлёвымі маркамі Gattex (ЗША, FDA) і Revestive (Еўропа, EMA). Пептыд распрацаваны шляхам мутацыі адной амінакіслоты на N-канцы (замена гліцыну ў становішчы 2 на аланін), што робіць яго менш успрымальным да дэградацыі DPP-4 і павялічвае перыяд паўраспаду прыкладна да 2 гадзін.

Глепаглутыд

Глепаглутыд (ZP1848) з паслядоўнасцю [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 з'яўляецца вельмі магутным GLP-2 селектыўны пептыд з 39 амінакіслот. Кампанія Zealand Pharma распрацавала гепаглутид з дапамогай розных стратэгій дызайну пептыдаў. Гэтыя стратэгіі ўключаюць i) шэсць рэшткаў лізіну дадаюцца на С-канцы, каб змяніць стан зарада, які ўплывае на растваральнасць і фізіка-хімічныя ўласцівасці; ii) чатыры астатку на аланін замяняюцца ў вобласці, якая злучае сем трансмембранных сайтаў звязвання з астаткамі звязвання пазаклеткавай структурнага дамена; iii) N-канцавая вобласць зменена і аптымізавана з пяццю зменамі для паляпшэння фармакокинетических уласцівасцяў і патэнцыі.

Апраглутыд

Апраглутыд (пад кодавай назвай FE 203799) першапачаткова быў знойдзены кампаніяй Ferring Pharmaceuticals. Амінакіслата натыўнага пептыда GLP-2 замяняецца або мадыфікуецца ў пазіцыі 2, 10, 11, 16 і С-канца для атрымання апраглутыду з паслядоўнасцю ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1). -33)-NH2). У дэталях, пазіцыі 2 і 2 GLP-10 замяняюцца гліцынам і нарлейцынам; і становішча 11 гідрафобна замешчана D-фенілаланінам; пазіцыя 16 з лейцынам і, нарэшце, С-канцавая мадыфікацыя амідавання.

Эльсіглутыд

Паслядоўнасць аналага пептыда GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), з'яўляецца [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Гэта звязана з іншым злучэннем GLP-2, якое распрацоўваецца Zeeland Pharma. Elsiglutide распрацаваны для лячэння дыярэі, выкліканай хіміятэрапіяй.

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для GLP-2

GLP-2 Аналагі Трубаправоды

Агульная назва	Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва	Сістэма выразаў	Паказанні	вытворца	Апошні этап
Тэдуглутыд	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. палачкі	Сіндром кароткай кішкі (СКК), сіндром мальабсорбцыі	Шыр, Такеда	Зацверджаны
Глепаглутыд	ЗП-1848, працяглага дзеяння, 39АА	Чакаецца абнаўленне	запаленчыя захворванні кішачніка, сіндром кароткай кішкі, захворванні нырак	Зеландыя Фарма	Адправіць на зацвярджэнне, этап III
HM-15912	Fc-злучальны бялок, хімічная кан'югацыя	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	Hanmi Pharmaceutical	фаза II
МГЭ-681	Зліты бялок Fc, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	Шыр, Такеда	фаза I
Тэдуглутид рэкамбінантны	Тэд, PJ009	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	Chongqing Paijin Biotechnology	фаза I
GX-G8	GLP-2 працяглага дзеяння, Genexine	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	Кампанія Genexine, Inc.	фаза I
Апраглутыд	ФЭ-203799, ФЭ 203799	сінтэтычныя пептыды	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	фаза III
Дапіглутыд	ЗП-7570	сінтэтычныя пептыды	Атлусценне, сіндром кароткай кішкі (SBS)	Zealand Pharma A/S	фаза II
Эльсіглутыд	ЗП-1846	сінтэтычныя пептыды	панос	Zealand Pharma A/S	фаза II
Глюкагонападобны пептыд 2	Чакаецца абнаўленне	сінтэтычныя пептыды	Сіндром кароткай кішкі (СКК), Кішачная недастатковасць	Службы аховы здароўя Альберты	фаза II
GLP-2 працяглага дзеяння	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	OPKO Biologics (раней Prolor Biotech),	Даклінічны
Аральны GLP-2	Чакаецца абнаўленне	Чакаецца абнаўленне	Хваробы ЖКТ	Кампанія Applied Molecular Transport, Inc.	Даклінічны
НМ-003	GLP-2-XTEN, хімічная кан'югацыя, агоніст GLP-2 працяглага дзеяння, NB-1002	E. палачкі	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	9 Meters Biopharma, Naia Ltd.	Даклінічны
PE-0503	GLP-2-ELP	Чакаецца абнаўленне	Сіндром кароткай кішкі (SBS)	PhaseBio Pharmaceuticals	Даклінічны
Аналагі глюкагона, падобныя на пептыд-2	Пероральные аналагі GLP2	Чакаецца абнаўленне	Хваробы ЖКТ	Энтэра Бія	Даклінічны

Спасылка:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Апошнія распрацоўкі ў галіне тэрапеўтычных пептыдаў для глюкагон-падобных пептыдаў 1 і 2 рэцэптараў. J Med Chem. 2020 лютага 13 г.; 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

усе раздзелы

GLP-2