scFv-фрагмент

Модальнасць

Аб'ектыяныя фрагменты выкарыстоўваюцца як заменнікі традыцыянных манаклональных антывароў (mAbs) ў дыягностычных і лячэбных прыкладах, сrodzy якіх scFvs адно з найпапулярнейшых тыпаў. ScFvs можна вырабляць у розных сістэмах экспрезіі і модифікаваць у шырокі спектр розных фарматоў антывароў. Калі ўзяць ў ўлік, што іх можна атрымліваць ў бактэрыяльных клетках (напрыклад, Эшерічыя колі ), scFvs маюць меншую памер, гэтая чатыра дае ім перавагу: іх легча і дэшэвей вырабляць, дзе mAbs зачастку патрабуюць маемалінай сістэмы экспрезіі. Памер scFvs таксама надае пераваг у клянічных даследаваннях, уключна меншую імунагенністыню, калі іх ўводзяць у жывыя організмы (за ўсутнёсцю Fc-рэгіёну); лепшую пронікаемасць ў тkanі, што карысна для лячэння і дыягностики; і быстрэйшае выметанне з кроўі, што карысна для дыягностычных прыкладаў.

Уключаныя ў сабой цэлыя сайты дзеяння з антыгенаў у scFvs, такія як variable heavy (VH) і variable light (VL) домены антыйна. Пры вядучы лінкера гнуткага пептыда (напрыклад, (GGGGS)3), VH структурны домен злучаецца з VL структурным доменам. Альтэрнатывы мановалентных фрагментаў для scFv уключаюць dsFv, які складаецца з VH і VL ланцугоў, якія злучаны праз двусалфідныя сувязі, усталяваныя ў рамны регіён. dsFvs маюць вышэйшую ступень стабільнасці і не кангламеруюцца ў супоставленні з scFvs.

Рыс. 1. Структура scFv і вывадзеных фармаў

Фрагмент scFv для лецыбнага выкарыстання

Пасля гадоў адкрыцця і інжынерынга, scFv і фрагменты на аснове scFv выйшлі як перспектывныя лецыбныя і дыягностычныя заместнікі мАд для рака, аўтамунных захворванняў, спалучэння, хронічных вірусных захворванняў і т.д. Некалькі фрагментаў scFv былі абраны для лецыбнага выкарыстання, такія як Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) і Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) — це кутатоксин, спрямованиы на CD22. Яно складаецца з рекамбінатнага, мышачага зменнага дамена імунаглабуліна, які ўзлучаны да апрацаванага токсіну Pseudomonas exotoxin, PE38, што папярэчвае сінтэз белкаў. Молекулярны ваг Moxetumomab pasudotox складае прыкладна 63 kDa і вырабляецца за дапамогай рэкамбінатнай ДНК-тэхналогіі ў E. coli . Яго развіў Medimmune (R&D аддзел AstraZeneca) і быў санкцыонаваны для лікання дoroшых пацьентаў з пераходзячай ці рэфрактарнай харстынай клеткай лейкеміяй (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab былі развіты фірмай Novartis для лікання пацьентаў з эксудатывным (мокрым) старчым макуларным абмяркоўваннем (AMD), дыябэтальным макуларным адкуманнем, і макуларным адкуманнем, другародным ад заклікання рэтінальнай жылы. Brolucizumab — гэта E. coli -выработаная гуманізаваная частка антыгена scFv, якая спярэчвае чалавечаму эндотэльнаму фактору росту сосудоў (VEGF) з молекулярным вагам укола прыкладна 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Як біспэктальны пептыд gp100-HLA, спрямаваны на рэцэптар T-кліточнага рэцэптара CD3, Tebentafusp (Kimmtrak) выкарыстоўваецца для лячэння дoroслях паціентаў з HLA-A*02:01-палажным няпераваротным ці метастатычным уveal melanoma. Tebentafusp былі ўдосконалены кампаніяй Immunocore і вытвораны ў E. coli клітах з молекулярнай вагай 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Прапануе Абсалютны Рашэнне CDMO Для Фрагментаў Антывіраў

Паперы scFv

Генеральнае імя	Трыцялое імя / Альтарнатыўнае імя	Цэль	Сістэма экспрэсіі	Паказанні	Выйскравец	Этап НИОКР
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	клітка CHO	Акутыя лімфабластычная лейкемія (ALL), лімфама	Amgen, BeiGene	адміністрацыйнае дапуск
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (код UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Макулярная дэгенерация	Novartis	адміністрацыйнае дапуск
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Лісвістая лейкемія	AstraZeneca,Innate	адміністрацыйнае дапуск
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Няпераведзеная ціма або метастатычна ўгледная меланома	Immunocore	адміністрацыйнае дапуск
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Чакае абнаўлення	сухость глязд (ксерофthalmia), перадняя увеіт	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Фаза II
SAR-443726	анты-IL13/OX40L нанатэла (Sanofi)	ИЛ13R, OX40L	Чакае абнаўлення	Генетычныя хворобы і уродства Хворобы шкіры і м’язава-скелетнай сістэмы	Sanofi	Фаза I
Деоксимаб	3E10, PAT-DX1	ДНК	Чакае абнаўлення	Рак панcréаса, Сістэмны лупус эрітэматозны	Patrys Ltd.	Фаза I
VTx 002	Чакае абнаўлення	TDP43	Чакае абнаўлення	Бокавая аміотропная сцэрдка	VectorY BV	Прадкłінічны
VH-7Vk9	Антыйнасцючы адзінкавы цеп антыбады, VH-7Vk9, што спяўдаецца з TDP-43	TDP43	Чакае абнаўлення	Франтатэмпалярная дэмэнцыя	ImStar Therapeutics, Inc.	Прадкłінічны
scFv-h3D6	похідна bapineuzumab, scFv-h3D6	апельсін	Чакае абнаўлення	Болезнь Альцгеймера	Універсітэт Автономны Барселоны	Прадкłінічны
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Чакае абнаўлення	Ішемічны інсульт	Rubicon	Прадкłінічны
SMET-D1	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Рэматоідны артыт, экзема, псорыяз	CentryMed	Прадкłінічны
PMC-401s	Анты-ANG2 антаганістычны цалкам чалавечы ScFv, PMC-401s	Ang2	Чакае абнаўлення	Дыйабэтычная ретінопатыя, дэгенерация макулы	PharmAbcine Inc.	Прадкłінічны
T-1649	Чакае абнаўлення	TNF-α	Чакае абнаўлення	Псорыяз	Teraclon	Прадкłінічны
IMX-120	наначастынкі, ўтрымліваючыя scFv-антыгена GLUT-1	GLUT1	Чакае абнаўлення	Язва калон, хвароба Крона, остеоартрыт	Immix Biopharma, Inc.	Прадкłінічны
CGX-208	anti-неправільна складаны alpha-synuclein scFv	α-synuclein	Чакае абнаўлення	Забоўка Паркіна	Cognyxx Pharmaceuticals	Прадкłінічны
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Чакае абнаўлення	Чалункаўы рак голавы і шыйны, Багатамяльная майелома	GT Biopharma	Прадкłінічны
scFv-235	адзінкавая цепка зменнага антыванога фрагмента, scFv-235	TAU	Чакае абнаўлення	Болезнь Альцгеймера	Фундацыя Lundbeck	Прадкłінічны
TA-101	рекамбінатны адзінкавы дамен антывіруснага фрагмента, TA-101	TNF-α	Чакае абнаўлення	Рэматоідны артыт	TechnoPhage	Прадкłінічны
DNX-214	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Намачанае старчынае макулярнае зношэнне	DNX	Прадкłінічны
NI-205	Чакае абнаўлення	TDP43	Чакае абнаўлення	Франтатэмпалярная дэмэнцыя	Biogen, Neurimmune	Прадкłінічны
ARA-8	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	палавенне		Прадкłінічны
P-1000	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Чакае абнаўлення	Рак	Нямецкі цэнтр даследвання рака	Прадкłінічны
MRT-201	сінтэтычны антывы для грэнзіма B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Чакае абнаўлення	Рак	Clayton, Mirata	Прадкłінічны
MRT-101	белка-фузія грэнзіма B/антывы, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Чакае абнаўлення	Рак	Clayton, Mirata	Прадкłінічны

Спадарожыце:

[1] Weisser NE, Hall JC. Застосаванні антыйнаў сінгл-чейн variable fragment у тэрапевтыцы і дыягностыцы. Biotechnol Adv. 2009 Ліпень-Лістапад;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Усе катэгорыі

scFv-фрагмент

Модальнасць