Плазмідная ДНК

Модальнасць

Рекамбінацыйныя плазміды — гэта важны вектар у галіне клеткавай і генаўнай тэрапіі (CGT), які можа выкарыстоўвацца як,

ДНК-Тэрапія (Голая плазмідная ДНК для тэрапіі) - Голая плазмід як вектар экспresasii гена, альтэрнатыва пратэйновай/энзымнай замяннай тэрапіі.
ДНК-Вакцыны для прафілактычнага і лічальнага выкарыстання - Плазмід як генавы вектар, які экспresasirуе антыгены ад віруса, бактэрый ці ракавай клеткі.
Пачатковыя матэрыялы для выработкі вірусных вектараў - Рекамбінацыйныя плазміды могуць выкарыстоўвацца для выработкі лентавіруса (LV) і аденоасоцыяванага віруса (AAV) для вакцын на базе вірусных вектараў, генаўнай тэрапіі ці рэдагавання генаў.
Пачатковыя матэрыялы для выработкі mRNA/circRNA - Лінейныя плазміды, як шаблоны для транскрыпцыі in vitro, з'яўляюцца ключовыми матэрыяламі для вакцын mRNA/circRNA ці лёкаў.

1 Голая плазмідная ДНК

1.1 Голая плазмідная ДНК для чалавечага выкарыстання

Лікавыя засобы генаўной тэрапіі, якія сёння знаходзяцца на рынку, галоўным чынам выкарыстоўваюць вірусныя вектары, такія як AAV і LLV. Працягнутыя даследаванні паказалі, што генаўная тэрапія анжыогеннычымі фaktарамі, медыйваная віруснымі ці клеточнымі вектарамі, можа прывясті да утварэння васкулярных ракавых зрастаў ў серцы мышачых. Каб ухіляцца ад паўторнага вырашэння анжыогеннычых фaktараў, выкарыстанне голых плазмід з ДНК-плазмідай як вектара для генаўнай тэрапіі вызначае ніжэйшую ўзроўневасць таргэтнага белка ў жывых організамах і лічыцца бажаным выборам.

Таму, галоўны фокус розвіцця голых плазмідных лікавых засобаў скіраваны на генаўную тэрапію анжыогеннымі фaktарамі. На сённяшні момант усёгальна ёсць два абраных голых плазмідных лікавых засоба для карыстацьця чалавекам: Neovasculgen, які быў запушчаны ў Расіі ў 2011 годзе, і Collategene, які былі ўведзены на японскі рынак у 2019 годзе. Некалькі іншых голых плазмідных лікавых засобаў зараз знаходзяцца ў фазе II-III калічных даследаванняў. Гены кодавання ўключаюць HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) і іншыя.

1.2 Голая плазмідная ДНК для карыстацьця ў жывёл

У супраць лекарстваў для чалавека, ДНК-вакцыны былі буйнейшымі ў дзеянні для жывёл, уключна ў ветэрынарнай прыкладзі і для домашніх твараў.

Табліца 1. Цэнтралізаваныя ДНК-тэрапевтычныя сродкі для выкарыстання чалавекамі і жывёламі

Зastosаванне	Выrob	Від	Цэль	Прыклад	Фірма	Ліцензаванае дата/краіна
Геначная тэрапія	Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165	Чалавек	VEGF-A	CLI, крытычная ішэмія членаў	Інстытут стволовых клетак чалавека	2011/ Расія
Геначная тэрапія	Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001	Чалавек	HGF	CLI, крытычная ішэмія членаў	AnGes	2019/ Японія
Геначная тэрапія	LifeTideSW5	Сінці	Парківый гармональны гормон (GHRH)	Збільшыць колькасць поросят, якія адлучаюцца.	VGX Animal Health	2008/Аўстралія
Імунатэрапія рака	Oncept	Сабакі	Тырозіназа	Устны злы ўзгаранне (OMM)	Merial, Boehringer Ingelheim Animal Health	2010/США
Антымікробіялі	Zelnate	Баўчына	Чакае абнаўлення	Баўчана-рэспірацыйная хвароба (BRD) з прычыны Mannheimia haemolytica	Diamond Animal Health, Bayer	2013/США

2 ДНК-вакцыны

Рыс. 1. Разьонка ДНК-вакцын

2.1 ДНК-вакцына для чалавечага выкарыстання

Нізкае імунагеннасць ў чалавека дадае шырокую прэччу для выкарыстання ДНК-вакцын, незалежна ад прагрэсу ў модэлях з жывёл.

Паміж іншым, разрабка ДНК-вакцын супраць інфэкцыяных захворванняў, таких як ВІЧ, туберкулёз і малярыя, спрычыніла развіцце розных аптымізацыйных стратэгій у наступныя гады.

Табліца 2. Цэнтральныя ДНК-вакцыны для выкарыстання ў чалавецкім організме

Зastosаванні	Назва маркі	Цэль\/Паказанне	Этап	Фірма
Профілактычная vakcyна	ZyCoV-D	Спайк-белак; SARS-CoV-2	Аўтарызацыя для экстральнага выкарыстання ў Індыі	Zydus Cadila

2.2 ДНК-вакцына для выкарыстання ў жывёл

Вакцыны на базе ДНК ў ветэрынарных прыкладаннях зробілі величыя пасунуцці, колькі чатыrna працягiв атрымалі ліцензіі для інфекцыянных захварванняў, такіх як імунатэрапія рака і генаўная тэрапія.

Табліца 3. Ліцензаваныя ДНК-вакцыны для жывёл

Зastosаванні	Назва маркі	Від	Цэль\/Паказанне	Фірма	Ліцензаванае дата/краіна
Профілактычная vakcyна	West Nile-Innovator	Коні	Вірус Вест Найла (WNV)	USA CDC, Fort Dodge Animal Health	2005/США
	Apex-IHN	Лосось	Інфектыўная хематапоэтычная нэкраза віруса (IHNV)	Novartis Animal Health	2005/Канада
	Clynav	Лосось	Салмон альфавірус падтыпу 3 (SAV3)	Elanco Animal Health	2016/ЕС
	ExactVac	Птушча	Птушача інфлюэнца A (H5N1)	AgriLabs	2017/США

3 Плазмідная ДНК як матэрыялы для праўдацтва mRNA ці вірусных вектараў

mRNA і кольчатая mRNA (circRNA) шырока выкарыстоўваюцца ў даследаванні розвіцця вакцын. Лінейная плазмідная ДНК служыць неабходным транскрыпцыйным шаблонам для IVT mRNA, які асабліва падтрымліваецца T7 RNA-полімеразай.

Вірусны вектар выдзеліцца як найбуйнейшы спосаб пераносу гена, дазволіўшы целаванае модыфікацыя спецыфічных клетак ці тканоў і дазваляючы маніпуляцыі для экспрезіі лікарственных генаў. У праўдацтве вірусных вектараў плазмідная ДНК грае ключовую ролю.

Yaohai Bio-Pharma Афарэндзе Інтэграваную Рашэнне CDMO для Плазміднай ДНК

Спадарожыце:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA Vaccines: History, Molecular Mechanisms and Future Perspectives. J Mol Biol. 2023 Dec 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

Усе катэгорыі

Плазмідная ДНК

Модальнасць