Hirudin, якая атрымлiваецца ад Hirudo medicinalis, з'яўляецца поліпептыдам, якi складаецца з 64-66 амінанавых кіслін, з молекулярнай масай ~7 kDa. Hirudin з'яўляецца магутным натуральнымiнгiбітарам тромбіну, але яго развiццё i прымененне абмежаваны рэдкасцю натуральнага hirudin.
Прагрэс у біятэхналогіі дазволіў атрымаць рекамбінатны hirudin ад бактэрый і дастаў. Рекамбінатны hirudin мае паходную хімическую структуру і фармакалагічную актыўнасць, сапраўды падобную натуральнаму hirudin.
Некаторыя рэкомбінантныя паштаўкі гірудыну, такія як лепірудын і дэсірудын, выкарыстоўваліся ў лячэнні тромбатычных забураенняў. Кропка працоў, у звязку з вялікім спросам на гірудын, новыя паштаўкі, такія як рэкомбінантныя гірудыны RGD, бромфеналанін-мадыфікаваная гірудына, неарудын і Анексін V-гірудына 3-ABD, таксама даследуюцца ў клінічных спаборах.
Гірудын для лячэння
Лепірудын
Лепірудын (Refludan) — генаўная рэкомбінантная гірудына з 65 амінокислот. Лепірудын выразляецца ў дрязговыых клетках. Парты кропкам адмінагоднай молекулы [замена лейцына (Leu) на ізолейцын (Ile) ў N-канцы молекулы пептыду, і выдаленне сульфатнай grupпы ў пазіцыі 63 тыйрына (Tyr)], лепірудын сходзіць з натуральнай гірудынай.
Лепірудын развіць Sanofi і зацверджана для антыйкотычнага дзеяння.
Дэсірудын
Дэсилдын (Іпрываск) з'яўляецца рекамбінатным адзінным поліпептыдным ланцугам, які складаецца з 65 амінаўых кіслотных выкаў і утварае тры дысульфідавыя вазьмы. Наявнасць групы сульфата ў Tyr-63 у Дэсилдыне робіць яго розным ад натуральнага гірудыну. Структура Дэсилдына сходна з структурай Лепылдына, з толькім выключэннем першых двух амінаўых кіслот на амінаўым канцы. Лепылдын складаецца з Lue1-Thr2 ў гэтай пазіцыі, паколькі Дэсилдын складаецца з Val1-Val2.
Дэсилдын выразжаецца ў дрязгах ( Saccharomyces cerevisiae ) з выкарыстаннем рэкамбінатнай ДНК-тэхналогіі.
Рэкамбінатны RGD-гірудын
Рэкамбінатны RGD-гірудын з'яўляецца фузнічным белкам, які складаецца з трипептыду Arg-Gly-Asp (RGD) і варыянта гірудыну (2-Lys47). Гэта новы біфункцыяльны молекула гірудыну, якая можа быць выразжана на високім узроўні ў Pichia Pastoris .
Боранавы фенілаланін-мадыфікаваны Гірудын
Навуковыя даследчанні прывёлі да стварэння новай падвыроджанай хірудзіны, якая называецца баранавая феналанін-мадыфікаванай хірудзінай. Яна атрымліваецца праз мадыфікацыю пазіцыі 63 з выкарыстаннем метада кодоннага расшырэння баранавага феналаніну.
Neorudin
Як новы протэінны фузацыйныя белак, Neorudin быў развіты як праэлемент, які будзе вылучаць варыянт хірудзіны 2-Lys47 (HV2), які цэліцамі спрямаецца на месцы схраўлення.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Іншы фузацыйны белак, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), можа звязвацца з серумным альбумінам у току, што павышае паўжыццё і целавую даступнасць хірудзіны.
Yaohai Bio-Pharma Афармляе Інтэграваную CDMO Сістэму Дзеля Рекамбінатнай Хірудзіны
Апраўджаная Рекамбінатная Хірудзіна
|
Генеральнае імя
|
Трыцікальнае імя / Альтэрнатыўнае імя
|
Сістэма экспрэсіі
|
Паказанні
|
Выйскравец
|
Апошні этап
|
|
Desirudin, Рекамбінантны
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Дріжджы (Saccharomyces cerevisiae)
|
Глыбокая веная тромбазія
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Адміністрацыйнае дапуск
|
|
Лепірудین Рекамбінантная
|
HBW 023, HEW 023, Хірудын варыянт-1, Рефлудан
|
Дріжджы (Saccharomyces cerevisiae)
|
Тромбоцитапенія, спалучана з гепарынам; тромбоэмболічныя ускладненні (ТЕД)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Апраўленне, Уцягнута (Е.У.)
|
|
Бія新浪财经сімляр хірудына
|
Тромбекс
|
Чакае абнаўлення
|
Глыбокая веная тромбазія
|
Rhein-Minapharm
|
Адміністрацыйнае дапуск
|
|
Рекамбінантная Неорудын
|
EPR-гірудын
|
Дастаўцы
|
Глыбокая веная тромбазія
|
Пекінскі завод SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
