Энзымы для выработкі ADC
Антагонічны-лікаўны канглюмат (ADC) звычайна складаецца з монокланалнага антывы (mAb), кавалентна звязанага з цытатоксічным лікам праз хімічны спаяв. ADC быў запраняты, каб з'яўляць праход паміж mAb і цытатоксічным лікам для падзешчэння магутнасці спецыфічнага метання і эфекту забійства. Не менш чым пятнаццаць ADC былі ўдзельнікамі або перавяркі ў розных краінах усёх свету.
Галоўныя якасныя атрыбуты (спадзешенне ліку да антывы) ADC адпачываюць ад спосабаў канглюмацыі, уключваючы выпадковыя злучэнні і канглюмацыю ў спецыфічных месцах. Канглюмацыя ў спецыфічных месцах можа дапамагчы зменшыць неаднолькавасць ADC.
Энзымная канъюгация гликаноў, пераўтварэнне гликаноў і глицаэнжынерынга ў пазіцыі N297 фрагмента IgG Fc можа вырашыць сайт-спэцыфічныя ADC. У адыярванні ADC шырока выкарыстоўваюцца наступныя энзымы: Пептыд-N-глікозідаза (PNGase F), бактарыяльная трансглутаміназа (BTG), Сортаза A (SrtA), β1,4-галактозідаза, β1,4-галактозылтрансфераза (Gal T), α2,6-сіалылтрансфераза (Sial T), Эндо-N-ацэтальдегідаза (ENGase), Эндаглікозідаза S (EndoS) і Глікозылтрансферазы (GTs).
Зastosаванне
|
Энзымы
|
Функцыя
|
Энзым-медыйтыя глікановая кан'югацыя
|
Пептыдна-N-глікозідаза (PNGase F)
|
Разрэзае амідную сувязь паміж першым цукрам GlcNAc і бокавай ланцугай Asn297; Адпушчаець гліканы ад антыйадных IgG.
|
Бактыральная трансглутаміназа (BTG)
|
Кан'югуюць пляцы ў месцы для стварэння ADC.
|
Сортаза A (SrtA)
|
Каталізуюць спалучэнне белкаў.
|
β1,4-галактозідаза
|
Адыяўняе ўсе кансавыя галактозы і фармуе аднородны ізасформ G0 антыйсніка.
|
β1,4-галактозылтрансфераза (Gal-T)
|
Перадае цукорную рэзіду з хімічна рэакцыйнай функцыянальнай група.
|
α2,6-сіалілтрансфераза (Sial T)
|
Уключыць канчатковыя рэзіду саліяў у арODYчную гликанавую структуру антывіруса.
|
Энзымнае пераўтварэнне гліканоў і глікальнай інжынерыі
|
Эндо-N-ацэтальглюкозамідаза (ENGase)
|
Гідралізаваць β1,4-глікозідную супятку паміж GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гліканоў; Удаліць N-звязаныя гліканы ў рэгіёне Fc IgG-антыбадаў.
|
Эндоглікозідаза S (EndoS)
|
Глікозілпераносцы (GTs)
|
Пераносіць N-гліканы ад оксазаліну на дэфукозыраваныя IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma Адпраўляе Інтэграваную Рашэнне CDMO Для Энзымоў