Паспяховы інтэрэс да інгальмайтных інгальмайтных інгальмаў (ICIs) керуецца фенаменам, які называецца адаптацыйнай рэзістэнтнасцю, у якой клеткі тумара выражаюць праграмаваную смерцельную ліганду 1 (PD-L1), дзе іншыя рэгулююць выраз PD-L1 у адказ на спалучэнныя цытакіны.
Традыцыйныя антычыстыя антычыстыя (mab)-базавыя ICIs шырока выкарыстоўваюцца для лячэння рака і дыягностики. Тэхналогіі мінімалізацыі антычыстаў развіваюцца, каб падвышыць эфектыўнасць імунатэрапій. Нанабады-базавыя PD1/PD-L1 інгальмаі, такія як NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 і sdAb K2, былі развітыя. Нанабады таксама вядомыя як Единственная Дамейная Антычыста (SdAb) ці Цяжка-Ланцуговая Пераменнай (VHH).
З-за нізкай молекулярнай вагі, нанатыкамія пронікаюць глыбока ў тканины і швидка і спецыфічна зв'язуюцца з антыгенаў, пакуль несвязаныя нанатыкамія можаць быць швидка выдаленыя праз няфрэ́нную экскрэцыю. Як насле́дак, у супрацоўку з мАт, нанатыкамія вырабляюць большыя сигналы цэлі-да-фону агульна пасля адміністрацыі.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Першая нанатыкамія супраць PD-L1, KN035, адкрыта за дапамогай верблюда імуннай бібліятэкі. KN035 вызначана зв'язваецца з PD-L1 і забараняе ўзаемадзеянне паміж PD-L1 і PD-1. Падобна антыбоды супраць PD-L1, KN035 эфектыўна канкурыйруе за пяць горачых рэзерва PD-L1 паверхні.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 — гэта адносіновы антыбоды (sdAb) супраць PD-L1, разроблены для імунналагіравання. У другі фазы калінічнага даследвання, даследванні PELICAN (NCT04992715), якое зараз у хадзе, будзе ўключана 15 паціентаў, каб памерыць экспрэсію PD-L1 ў НДКЛ (галоўная опухоль і метастатычныя лезіі) з выкарыстаннем SPECT/CT на базе 99mTc-NM-01 і паспяхова паспяшыць яе дыягностычнай біапсіяй.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian і інш. (Універсітэт Фудан) знайшлі ўзяцёны ад PD1 (Nb97) паза фажавай дысплей. Nb97 быў вывучаны ў выглядзе фузнічнага белка Nb97-Nb97-чалавечая сыворотальная альбумін, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Паўжыццё нанабелка Nb97 у сыворце было падоўжана чалавечым сыворотальным альбуміnam (HSA). Nb97-Nb97-HSA паказаў больш сільны тормазны ўплыв па спалочку з чалавечым Nb97-Fc (MY2626).
Проты-PD-1 VHH, K2
Універсітэт Врыje Брусельскі (VUB) розвіў sdAb, спецыфічны для PD-L1, які называецца K2, які тормазіць акс ПД-1/ПД-Л1. Уласцівасці K2 збялішчаюць здольнасць дэндрытычных клетак актываць T-клеткі і стымуляваць працэс выработкі цытайнаў. Колі яго kombiраваць з дэндрытычнай клеткай, sdAb K2 можа быць эфектыўней за PD-L1 mAb супраць ракавых захворванняў.
Проты-PD-1 VHH, B3
Нанатэлы можаць таксама выкарыстоўвацца для модуляцыі опухалевага мікрасередавішча як перавозчыкі цытакін. У адным выпадку функцыянальны фюз-белак, складзены з PD-L1 спецыфічнага VHH (B3) і хемакіна (CCL21, C-C мотыф ліганд хемакіна 21), можа стымуляваць імунную тэрапію праз перавезенне CCL21 у сярэдавішча з PD-L1 пазітыўнымі характарыстыкамі для прыцягнення адпаведных леукасіт.
Yaohai Bio-Pharma Прапануе Інтэграваную Сістэму CDMO для VHH/sdAb
У Розрыўце Anti-PD-1/PD-L1 VHH
|
Анты-PD-1 VHH
|
Сістэма экспрэсіі
|
Этап
|
Клінічныя Спыты
|
|
KN035, Envafolimab
|
Кліта HEK293
|
Адміністрацыйнае дапуск
|
Не прымяняецца
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Фаза 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Дріжджы ( Pichia Pastoris )
|
Прадкłінічны
|
Не прымяняецца
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Прадкłінічны
|
Не прымяняецца
|
|
Белка фузіі B3-CCL21
|
E. coli
|
Прадкłінічны
|
Не прымяняецца
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
