Анты-HER2 VHH

Анты-HER2 VHH

Мадальнасць

Ёсць шмат фактараў, звязаных з больш агрэсіўным падтыпам пухліны і горшым прагнозам, напрыклад, празмерная экспрэсія чалавечага эпідэрмальнага фактару росту 2 (HER2). Улічваючы гэта, тое, як развіваюцца радыеігназы, накіраваныя на HER2, вельмі важна для неінвазіўнай дыягностыкі HER2-станоўчых пухлін in vivo. І антыцелы могуць быць лепшым адказам.

Сярод антыцелаў нанацелы, таксама вядомыя як зменныя цяжкіх ланцугоў (VHH) або аднадаменныя антыцелы (SdAb), прыцягваюць асаблівую ўвагу з-за іх спрыяльнай кінетыкі. Нанацелы здольныя пранікаць у тканіны пухліны і вельмі спецыфічна звязвацца з антыгенамі з невялікім памерам і высокай аффинностью. Усё гэта робіць нанацелы прыдатнай лячэбнай і дыягнастычнай дапамогай.

Шэраг кандыдатаў, такіх як 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, праходзяць даклінічныя і клінічныя даследаванні.

Прычына выбару 2Rs15d (анты-HER2-VHH1) у якасці вядучага злучэння заключаецца ў яго агульных аптымальных уласцівасцях высокага сродства і нацэльвання на пухліну in vivo, а таксама яго неканкурэнтнай уласцівасці з трастузумабам і пертузумабам у нацэльванні на HER2. І 2Rs15d прадэманстраваў выдатнае нацэльванне на HER2 як у даклінічных, так і ў клінічных выпрабаваннях.

Выпрабаванне I фазы 68Rs2d, пазначанага 15Ga, паказвае, што 68Ga-NOTA-2Rs15d можа быць прыдатным для ацэнкі экспрэсіі HER2 пры метастатических паразах, але не пры першасных паразах РМЖ. У цяперашні час праводзяцца два даследаванні фазы II 2Rs15d, у тым ліку даследаванне фазы II (NCT03331601), дзе ацэньваецца яго патэнцыял для ацэнкі метастазаў РМЖ у галаўны мозг, і клінічнае даследаванне фазы II (NCT03924466), дзе ацэньваецца сувязь паміж HER2-станоўчай колькаснай ацэнкай пухліны на аснове выявы і паглынанне 68Ga-NOTA-2Rs15d у лакальных або аддаленых очаговых метастазах у пацыентаў з РМЖ.

Кампанія NanoMab распрацавала іншае анты-HER2 sdAb пад назвай NM-02. Паказана, што 99mTc, пазначаны NM-02, у сваім першым выпрабаванні на людзях (NCT10) забяспечваў бяспеку і таргетынг на пухліны ў 04040686 пацыентаў з РМЖ. Акрамя таго, праводзіцца яшчэ адно выпрабаванне фазы I (NCT04674722) для неінвазіўнай дыягностыкі і радыенукліднага мэтавага лячэння HER2-станоўчага рака малочнай залозы.

Кампанія Ablynx (цяпер частка Sanofi) распрацавала пазначаны радыеактыўна 5F7, які захаваў выдатнае сродства і імунарэактыўнасць пасля пазнакі радыеактыўнай пазнакі ў даклінічных выпрабаваннях. Акрамя таго, даследуецца ПЭТ-візуалізацыя на аснове 68Ga/131I SGMIB-пазначанага 5F7 для дыягностыкі HER2-станоўчага метастатического рака малочнай залозы.

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для VHH/sdAb

Анты-HER2 VHH у распрацоўцы

Анты-HER2 VHH	Сістэма выразаў	Радыёметка	Этап	Клінічныя выпрабаванні
2Rs15d	Кішачная палачка (кішачная палачка) WK6	68Ga	Фазы 2	NCT03331601
		68Ga	Фазы 2	NCT03924466
		іншыя этыкеткі	даклінічныя	NA
НМ-02	E. палачкі BLR (DE3)	99mTc	1 этап	NCT04040686
		99mTc	1 этап	NCT04674722
		іншыя этыкеткі	даклінічныя	NA
5F7	E. палачкі	68Ga	1 этап	NCT05982626
		131I	1 этап	NCT05982626
		іншыя этыкеткі	даклінічныя	NA
MIRC208	E. палачкі	99mTc	Спачатку ў чалавека	NCT04591652
MIRC213	E. палачкі	99mTc	1 этап	NCT05622240
11A4	E. палачкі	IRDye 800CW	даклінічныя	NA
18C3	E. палачкі	IRDye 800CW	даклінічныя	NA
22G12	E. палачкі	IRDye 800CW	даклінічныя	NA
VHH_1028	E. палачкі	131I	даклінічныя	NA

Спасылка:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Malecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Малекулы. 2021 кастрычніка 27 г.; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

усе раздзелы

Анты-HER2 VHH

Мадальнасць