Існуе шырокае спектра фактараў, якія сувязаныя з больш агрэсіўным падтыпум тумара і гіршай праназык, такімі як перавага чынніка росту эпідырмальнага лістка чалавека 2 (HER2). У дадатку да гэтага, развіццё HER2-тэрэтаўных радыятарычных трасяраў мае ключавае значэнне для няввазыванага дыягностыкі HER2-паложлівых тумараў. І антыбады можа быць найлепшай адказам.
Сродзі ў антыбадах, нанабады, таксама вядомыя як Перамогчыны (VHH) ці Единственнай Дамейны Антыбад (SdAb), абсягаюць асобыя ўвага заводзячы на іх выніковую кінематыку. Нанабады здольны пронікнуць у тумарную ткань і паўнамочно прысвечваць да антыгеніў з малым размерам і высоцкім афінітэтам. Усе гэта робіць нанабады падходзяць для лячэння і дыягностыкі.
Нумары кандыдатаў, такія як 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, праходзяць даследаванні ў даклінічным і клінічным стадze.
Прычына выбару 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) як галоўнага злучэння крыєся ў яго агульных оптимальных власцівасцях высоце affiinity і наступленні на опухоль у жывых організамах, а таксама ў яго няконкурэнтных власцівасцях з trastuzumab і pertuzumab пад час целавання HER2. 2Rs15d паказаў чудовую спасабнасць да целавання HER2 як у даклінічных, так і у клінічных даследаваннях.
Першая фаза даследавання з выкарыстаннем 68Ga-марырованага 2Rs15d паказвае, што 68Ga-NOTA-2Rs15d можа быць прыгожай для ацэнкі вырашэння HER2 ў метастатычных лезіяцах, але не ў галоўных лезіяцах БК. У сучаснасці праходзяць два даследаванні другай фазы 2Rs15d, уключынна фаза II (NCT03331601), якая ацэньвае яго потенцыял для ацэнкі мозгавых метастазаў БК, і клянічнае даследаванне фазы II (NCT03924466), якае ацэньвае звязок паміж образам HER2 пазітыўных опухоляў і аб'емам аб'яўлення 68Ga-NOTA-2Rs15d ў лакальных ці аддаленых метастатычных фокусах у паціентах з БК.
NanoMab розвіла ўзяцё іншую антыйныя sdAb супраць HER2, якую назвалі NM-02. Паказана безпека і потенцыял таргетавання ўмовы ў 10 паціентах з БК у першым чалавечым даследаванні (NCT04040686). Кропадта, ідзе іншае даследаванне фазы I (NCT04674722) для няввядомага дыягностиравання і радыйнуюклідаўнай таргетаванай лячбы HER2 пазітыўнай ракавай грудзі.
Ablynx (цяпер частка Sanofi) розпрацвала Радыёактивна маркіраваную 5F7, якая захавала выключную афіннасць і имуннае реакцыйнасць пасля радыёактивнай маркірацыі ў прэклінічных спытках. Кропам, PET-імажынг на аснове 68Ga/131I SGMIB-маркіраванай 5F7 для дыягностикі HER2-палітычнага метастатычнага раку грудзей знаходзіцца ў даследаванні.
Yaohai Bio-Pharma Прапануе Інтэграваную Сістэму CDMO для VHH/sdAb
У розробцы Anti-HER2 VHH
Анты-HER2 VHH |
Сістэма экспрэсіі |
Радыёактивная Маркірація |
Этап |
Клінічныя Спыты |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Фаза 2 |
NCT03331601 |
Фаза 2 |
NCT03924466 |
іншыя меткі |
прадклінічны |
НЯ |
NM-02 |
E. coli БЕЛ (DE3) |
99mTc |
Этап 1 |
NCT04040686 |
Этап 1 |
NCT04674722 |
іншыя меткі |
прадклінічны |
НЯ |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Этап 1 |
NCT05982626 |
131I |
Этап 1 |
NCT05982626 |
іншыя меткі |
прадклінічны |
НЯ |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Перша ў чалавека |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Этап 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
прадклінічны |
НЯ |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
прадклінічны |
НЯ |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
прадклінічны |
НЯ |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
прадклінічны |
НЯ |
Спадарожыце:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Агляд: Радыянанукліднае молекулярнае абразаванне, спрямавана на HER2 ў раку грудзі з акцэнтам на молекулярных сондах, якія пераходзяць у клінічныя спаборны і малых пептыдах. Molecules. 2021 27 кастрычніка;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.