L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit

Terapeutiese gebruik van L-asparaginase (L-ASNase)

Verlaagde asparagien (Asn) vlak lei tot verhoogde sitotoksisiteit teen leukemieselle en verbeterde uitkomste vir pasiënte met akute limfoblastiese leukemie (ALL). As 'n ensiem spesifiek vir asparagienvertering, kataliseer L-asparaginase (L-ASNase) die omskakeling van L-asparagien na ammoniak en L-aspartaat, en is daarom klinies goedgekeur as antitumor-terapeutiese middel vir die behandeling van ALL.

Die produksie van L-asparaginase met behulp van mikroörganismes het groot belangstelling gewek weens die kostedoeltreffendheid en eko-vriendelikheid daarvan. Verskeie inheemse en rekombinante L-ASNase, insluitend Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila), en Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, is goedgekeur as ensiemvervangingsterapieë vir ALL.

Inheemse mikrobiese L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

’n Gepegileerde L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan die transformasie van die aminosuur L-asparagien in asparaginsuur en ammoniak kataliseer. In detail, pegaspargase is 'n inheemse L-asparagien amidohidrolase wat endogeen geproduseer word Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase is 'n homo-tetrameriese ensiem, waarvan die subeenheid 'n molekulegewig van 34.5 kDa het.

Asparaginase (Elspar)

Nog 'n E. coli-afgeleide L-asparagine amidohidrolase (tipe EC-2) is ontwikkel deur Merck en goedgekeur deur FDA met die generiese naam Asparaginase en handelsnaam Elspal. Dit is later aan Lundbeck gelisensieer.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaparagase Pegol (Asparlas) is 'n E. coli afgeleide L-asparaginase gekonjugeer deur poliëtileenglikolmonometanol (mPEG) wat 'n succinimidielkarbonaat (SC) skakelaar dra.

Die PEG in Calaspargase Pegol het dieselfde grootte as die huidige kommersieel beskikbare PEG-asparaginase (Oncaspar), terwyl Calaspargase Pegol 'n nuwe ligand met 'n hoër hidrolitiese stabiliteit en hoër biologiese aktiwiteit insluit. Pegaspargase (Oncaspar) en Calaspargase Pegol (Asparlas) word deur Servier ontwikkel en gekommersialiseer.

Rekombinante L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Die eerste rekombinante asparaginase, Asparaginase (Spectrila), is deur Medac SrL ontwikkel en het in 2016 bemarkingsmagtiging van die EMA ontvang. Die rekombinante asparaginase as 'n aktiewe stof word in E. coli en deel identiese aminosuurvolgorde en ensiematiese aktiwiteit met natuurlike E. coli afgeleide asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Die aktiewe bestanddeel van Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) word rekombinante L-asparaginase genoem, 'n homo-tetrameriese ensiem. Rylaze word gegenereer deur fermentasie van 'n geneties gemanipuleerde Pseudomonas fluoorlens bakterie. Die gasheerstam bevat asparaginase-koderende geen van Erwinia chrysanthemi (chrysant). Die aminosuurvolgorde van rekombinante L-asparaginase is identies aan inheems Erwinia chrysanthemi asparaginase. Rylaze, ontwikkel deur Jazz Pharmaceuticals, is gelisensieer vir die hantering van pasiënte wat hipersensitief is vir asparaginase wat in E. coli.

Yaohai Bio-Pharma bied eenstop-CDMO-oplossing vir L-asparaginase

L-asparaginase pyplyn

Generiese naam	Handelsnaam/ Altermatiewe Naam	Uitdrukkingstelsel	Aanduidings	vervaardiger	R&D-stadium
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	inheems, E. coli afgelei	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Dienskneg	Goedkeuring
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	inheems, E. coli afgelei	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Dienskneg	Goedkeuring
Asparaginase	Elspar	inheems, E. coli afgelei	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Goedkeuring
Asparaginase	Spectrila, rekombinante asparaginase	E. coli	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Medac SrL	Goedkeuring
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinante Asparaginase	Pseudomonas fluoorlens	Akute limfoblastiese leukemie (ALL), hipersensitiwiteit vir E. coli-afgeleide asparaginase	Jazz farmaseutiese produkte	Goedkeuring
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Hangende opdatering	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Kyowa Kirin	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Hangende opdatering	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Hangende opdatering	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Bpk.	Goedkeuring
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Hangende opdatering	Akute limfoblastiese leukemie (ALL)	Gennova, Emcure	Goedkeuring

Alle kategorieë

L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit