Terapeutiese gebruik van IgA-protease
As 'n primêre glomerulonefritis word immunoglobulien A (IgA) nefropatie veroorsaak deur afsetting van teenliggaampies (poli-IgA komplekse). IgA nefropatie (IgAN) het 'n veranderlike verloop van kliniese vordering met 'n hoë risiko van nierversaking. Alhoewel daar geen spesifieke bestuurstrategie is nie, word ensiematiese verwydering van opgehoopte IgA ondersoek om vinnig progressiewe IgA nefropatie te behandel. Rekombinante IgA-proteases afkomstig van bakterieë, wat substraatspesifisiteit vir menslike IgA verrig, is onder pre-kliniese navorsing.
AK183 (voorheen PKU308) is 'n IgA-protease van Clostridium ramosum, wat aanvanklik deur die Peking Universiteit gevind is. IgA-protease staan ook bekend as IgA-afbrekende ensiem. Daar is gerapporteer dat die samesmeltingsproteïen Fc-AK183 effektief is om IgA te vernietig en patologiese neerslae van die muis nier te verwyder. IgA-afbrekende ensieme is belowende terapeutiese kandidate vir IgA nefropatie.
Daar word opgemerk dat fusieproteïen Fc-AK183 wat in HEK293 uitgedruk word, nie daarin slaag om IgA te hidroliseer nie. Terwyl rekombinante Fc-AK183 in Escherichia coli (E. coli) kan hierdie probleem vermy.
IGAN Biosciences ontwikkel 'n rekombinante Haemophilus influenzae IgA-protease vir die behandeling van IgA-nefropatie. Die rekombinante vorm van IgA-protease word in E. coli uitgedruk. In voorlopige studies het navorsers bevind dat rekombinante IgA-protease IgA-komplekse suksesvol in die nier skoonmaak.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir IgA-protease
IgA Protease pypleidings
Generiese naam
|
Handelsnaam/ Altermatiewe Naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
R&D-stadium
|
IgA-protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae-afgeleide IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
IGAN Biowetenskappe, BioMarin
|
Pre-klinies
|
IgA protease samesmeltingsproteïen
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum-afgeleide IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropatie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking Universiteit
|
Pre-klinies
|
Verwysing:
[1] Carney EF. 'n Rekombinante samesmeltingsproteïen maak IgA-afsettings skoon. Nat Ds Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeriese samesmelting tussen Clostridium Ramosum IgA Protease en IgG Fc verskaf langdurige opruiming van IgA-afsettings in muis Modelle van IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.