Terapeutiese gebruik van karboksipeptidase G2 (CPG2)
Dwelms en gifstowwe, soos metotreksaat (MTX), kan in die liggaam ophoop as gevolg van verminderde inname of nieropruiming. Daar is bewys dat MTX effektief is in die hantering van verskeie siektes, insluitend rumatoïede artritis, psoriase en kwaadaardige siektes. Terwyl hoë dosisse MTX ernstige newe-effekte kan veroorsaak soos pulmonale toksisiteit, nefrotoksisiteit, hepatotoksisiteit, hematologiese toksisiteit en 'n verhoogde risiko van infeksies.
Karboksipeptidase G2 (CPG2) is ontwikkel as 'n terapeutiese ensiem vanweë sy vermoë om MTX in nie-toksiese metaboliete om te skakel. ’n Rekombinante karboksipeptase, generies genoem glukarpidase en gebrandmerk as Voraxaze, is in 2012 deur die FDA goedgekeur om toksiese plasma-metotreksaatkonsentrasie te verminder.
Glukarpidase (Voraxaze) is 'n Pseudomonas sp. stam RS-16-afgeleide karboksipeptase, en die rekombinante vorm daarvan is 'n homodimeerproteïen wat bestaan uit 390 aminosure met 'n molekulêre gewig van 83 kDa. Glukarpidase word geproduseer met behulp van rekombinante DNA-tegnologie in geneties gemanipuleerde Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase kataliseer folate en folaatanaloë (insluitend metotreksaat, MTX) by die terminale glutamaatresidue, en hidroliseer metotreksaat in die onaktiewe metaboliete glutamaat, 2,4-diamino-N10-metielpteroësuur (DAMPA), en 7-hidroksi-DAMPA. Hierdie onaktiewe metaboliete word deur die lewer skoongemaak. Glucuronidase (Voraxaze) is ontwikkel deur BTG International.
Daarbenewens is die konjugasieproteïen van CPG2 en teenliggaamfragmente F(ab')2 of scFv teen spesifieke tumorantigene en die verwante progeneesmiddelbehandelings vir tumorgerigte geneesmiddellewering deur die teenliggaamgerigte ensiemterapieë (ADEPT) gerapporteer.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir Carboxypeptidase G2
Karboksipeptidase G2 pyplyn
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/Alternatiewe naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
Laaste stadium
|
|
Glukarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pasiënte met vertraagde metotreksaat (MTX) opruiming as gevolg van verswakte nierfunksie, dwelm toksisiteit
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Goedkeuring
|
|
Rekombinante glukarpidase G2
|
Hangende opdatering
|
E. coli
|
Pasiënte met vertraagde MTX-opruiming as gevolg van verswakte nierfunksie, dwelm toksisiteit
|
Chongqing Kerun Biomediese R&D
|
Fase II/III
|
|
teenliggaam-gerigte ensiem-prodrug terapie, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, teenliggaam en CPG2 vervoeging
|
Hangende opdatering
|
Tumor, kanker
|
Kanker Ondersoek UK
|
Fase I
|
|
geen-gerigte ensiem-progeneesmiddel terapie, GDEPT
|
adenovirale metioninase geenterapie/selenometionien GDEPT
|
Hangende opdatering
|
Tumor, kanker
|
AntiCancer, Inc.
|
Pre-klinies
|
Verwysing:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
