Caplacizumab (Cablivi) is 'n gehumaniseerde von Willebrand faktor (vWF) geteikende Nano-teenliggaam, ook bekend as Single Domain Antibody (SdAb) of Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab is noukeurig ontwikkel deur Ablynx ('n filiaal van Sanofi) en goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met verworwe trombotiese trombositopeniese purpura (aTTP), 'n ongewone afwyking wat gekenmerk word deur abnormale bloedstolling in klein bloedvate. Caplacizumab teiken die A1-domein van vWF, wat die interaksie daarvan met die plaatjie-GpIb-IX-V-reseptor blokkeer en die vorming van bloedplaatjieryke trombi voorkom.
Caplacizumab, 'n tweewaardige nanoliggaam, bestaan uit twee homoloë gehumaniseerde eenhede wat deur 'n drie-alanien-skakelaar gekoppel is. Dit word uitgedruk in Escherichia coli (E. coli) deur rekombinante DNA-tegnologie, wat 'n benaderde molekulêre gewig van 28 kDa tot gevolg het.
Caplacizumab is die eerste goedgekeurde middel wat vWF teiken en verworwe trombotiese trombositopeniese purpura (aTTP) behandel. Dit het ook die onderskeiding dat dit die eerste goedgekeurde enkeldomein-teenliggaam is, wat 'n noemenswaardige mylpaal in klein biologiese middels is.
Sleutelmylpale van Caplacizumab
Caplacizumab is aanvanklik ontdek deur Ablynx, 'n biotegnologiemaatskappy wat in 2001 gestig is en spesialiseer in die ontwikkeling en kommersialisering van "nanobodies" in lamas en ander kameleede. In 'n strategiese stap het Sanofi die verkryging van Ablynx in Januarie 2018 vir €3.8 miljard voltooi, en het geseëvier oor mededinger Novo Nordisk, wat verskeie aanbiedinge vir die maatskappy aangebied het.
Die doeltreffendheid en veiligheid van caplacizumab is geëvalueer deur positiewe eindpunte by pasiënte met verworwe trombotiese trombositopeniese purpura (aTTP) tydens beide die fase 2 TITAN proef en die daaropvolgende fase 3 HERCULES proef.
In 2018 het die Europese Medisyne-agentskap (EMA) sy eerste goedkeuring verleen vir caplacizumab, in kombinasie met plasma-uitruiling en immuunonderdrukking, om volwassenes te behandel wat 'n episode van aTTP ervaar.
In Februarie 2019 is hierdie regulatoriese mylpaal gevolg deur goedkeuring van die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA), wat Sanofi se Caplacizumab vir die behandeling van aTTP onderskryf het.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop-CDMO-oplossing vir VHH/sdAb
Anti-vWF VHH pyplyn
|
Generiese naam
|
Handelsnaam/ Alternatiewe Naam
|
Uitdrukkingstelsel
|
Aanduidings
|
vervaardiger
|
R&D-stadium
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Verworwe trombotiese trombositopeniese purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Goedkeuring
|
Verwysing:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Eerste Wêreldwye Goedkeuring. Dwelms. 2018 Okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody goedkeuring gee domein teenliggaampies 'n hupstoot. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
