Die groeiende belangstelling in immuunkontrolepunt-inhibeerders (ICI's) word gelei deur 'n verskynsel bekend as adaptiewe weerstand, waarin tumorselle geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1) uitdruk, terwyl ander PD-L1-uitdrukking reguleer in reaksie op inflammatoriese sitokiene.
Tradisionele monoklonale teenliggaampies (MAB)-gebaseerde ICI's word wyd gebruik vir kankerterapie en diagnose. Teenliggaam-miniaturiseringstegnologieë ontwikkel om die doeltreffendheid van immunoterapieë te verbeter. Nanoliggaam-gebaseerde PD1/PD-L1 inhibeerders soos NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 en sdAb K2, is ontwikkel. Nano-teenliggaampies staan ook bekend as Single Domain Antibody (SdAb) of Heavy-Chain Variable (VHH).
As gevolg van hul lae molekulêre gewig dring nano-teenliggaampies sterk weefsels binne en bind hulle vinnig en spesifiek aan antigene, terwyl ongebonde nanoliggame vinnig deur renale uitskeiding verwyder kan word. As gevolg hiervan, in vergelyking met mAbs, produseer nanoliggame meer teiken-tot-agtergrond seine onmiddellik na toediening.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Die eerste anti-PD-L1-nanoliggaam, KN035, word deur kameel-immuunbiblioteek ontdek. KN035 bind selektief aan die PD-L1 en verbied die interaksie tussen PD-L1 en PD-1. Soos die anti-PD-L1-teenliggaampie, ding KN035 effektief mee om die vyf brandpunt-reste van die PD-L1-oppervlak.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 is 'n enkel-domein teenliggaam (sdAb) teen PD-L1 ontwikkel vir immunobeelding. 'n Fase II kliniese studie, die PELICAN-studie (NCT04992715), is tans aan die gang, waar 15 pasiënte ingeskryf sal word om PD-L1-uitdrukking in NSCLC (primêre tumor en metastatiese letsels) te meet deur gebruik te maak van 99mTc-NM-01-gebaseerde SPECT/CT en vergelyk dit met diagnostiese biopsie.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Fudan Universiteit) het 'n ander PD1-teenliggaam (Nb97) gevind deur fage vertoon. Nb97 is nagevors in die vorm van Nb97-Nb97-Menslike serumalbumienfusieproteïen, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Die serumhalfleeftyd van nanoliggaam Nb97 is verleng deur menslike serumalbumienfusie (HSA). Nb97-Nb97-HSA het 'n sterker inhiberende effek getoon in vergelyking met gehumaniseerde Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Die Vrije Universiteit Brussel (VUB) het 'n PD-L1-spesifieke sdAb genaamd K2 ontwikkel, wat PD-1/PD-L1-as inhibeer. Die eienskap van K2 verhoog die vermoë van dendritiese selle om T-selle te aktiveer en sitokienproduksie te stimuleer. Wanneer dit gekombineer word met dendritiese selterapie, kan sdAb K2 meer effektief wees as PD-L1 mAb teen kankersiektes.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanoliggaampies kan ook gebruik word om die tumormikro-omgewing as sitokienvervoerders te moduleer. In een geval kan 'n funksionele samesmeltingsproteïen bestaande uit PD-L1-spesifieke VHH (B3) en 'n chemokien (CCL21, CC-motief chemokienligand 21) immunoterapie stimuleer deur CCL21 na 'n PD-L1-positiewe omgewing te vervoer om die verwante leukosiet te werf.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop-CDMO-oplossing vir VHH/ sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH in ontwikkeling
|
Anti-PD-1 VHH
|
Uitdrukkingstelsel
|
Stadium
|
Kliniese proewe
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 sel
|
Goedkeuring
|
Nie van toepassing nie
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
gis (Pichia pastoris)
|
Pre-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Pre-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
|
B3-CCL21 samesmeltingsproteïen
|
E. coli
|
Pre-klinies
|
Nie van toepassing nie
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
